[发明专利]注射用脂溶性维生素药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种注射用药物组合物，尤其涉及一种注射用脂溶性维生素药物组合物及其制备方法。

背景技术

维生素是维持人体和动物体健康所必须的一类营养素，其在保持人体健康及疾病预防方面的作用越来越受到重视。

按维生素的溶解性能可分为脂溶性维生素和水溶性维生素两大类，脂溶性维生素包括维生素A、维生素D、维生素E、维生素K四种成分，上述成分容易降解，稳定性差，影响了药品的澄清度、稳定性及使用安全性。

发明内容

为解决现有技术中存在的不足，本发明提供了一种能提高脂溶性维生素在水中溶解的澄清度，稳定性和使用安全性的注射用脂溶性维生素药物组合物及其制备方法。

为实现上述目的，本发明所述的注射用脂溶性维生素药物组合物及其制备方法，以1000支量计，由以下重量的组分制成：

维生素A棕榈酸酯                           1.6-2.0g

维生素D2                                  0.004-0.006g

维生素E                                             8-10g

维生素K1                                       0.1-0.2g

甘露醇                                              70-80g

聚山梨酯80                                      35-50g

大豆磷脂                                           50-85g

注射用水                                       至2500ml

a、将聚山梨酯80加热至60℃，搅拌下加入少量30％过氧化氢溶液，继续搅拌30分钟，减压至无气泡产生，过滤，滤液在搅拌下加入无水碳酸钠，升温到80℃，搅拌并保温4小时，静置使沉淀完全，取上清液，保温压滤除去上清液中的不溶物，得到精制的聚山梨酯80；

b、按配方量将大豆磷脂溶解在50ml无水乙醇中，在高速搅拌下与精制后的聚山梨酯80混合均匀，持续搅拌30分钟，制得混合胶束溶剂；

c、在高速搅拌下，按配方量将组分维生素A棕榈酸酯、维生素D2、维生素E、维生素K1分别加入到步骤b获得的混合胶束溶剂中，搅拌均匀；

d、按配方量将甘露醇溶解在全部注射用水中，混合均匀；

e、将步骤c得到的溶液缓慢导入15-25℃的步骤d获得的注射用水中，不断搅拌至澄清，然后加入0.1%针用活性炭，搅拌30分钟后过滤除碳，分装，压半塞，冷冻干燥，压塞、锁铝盖，全检合格后包装。

将大豆磷脂加至聚山梨酯80胶束体系，能够降低胶束分子间斥力，增加聚合作用及聚合强度，并可降低胶束的临界胶束浓度，使形成的胶束更稳定。但由于聚山梨酯80原料中含有多种杂质，这些杂质带有的电荷会与大豆磷脂、聚山梨酯80分子间产生静电作用力，当大豆磷脂分子分散在聚山梨酯80分子周围时，由于杂质作用力的干扰使大豆磷脂具有的降低聚山梨酯80胶束分子间斥力的作用显著降低，极大影响了混合胶束的稳定性。本发明中采用将精制处理后的聚山梨酯80加入到大豆磷脂乙醇溶液中以形成稳定的混合胶束溶剂，一方面对聚山梨酯80进行精制处理，控制各类杂质的含量，使其中环氧乙烷含量小于1ppm，二氧六环含量小于10ppm，二氯甲烷含量小于0.06%，三氯甲烷含量小于0.006%，三氯乙烯含量小于0.008%，氯乙烯含量小于10ppm，乙二醇含量小于0.062%，二甘醇含量小于50ppm，有效控制了各类杂质含量的上限，将杂质对大豆磷脂与聚山梨酯80形成混合胶束的干扰影响降到最低，以形成稳定的混合胶束溶剂；另一方面采用精制聚山梨酯80加入到大豆磷脂乙醇溶液体系，使大豆磷脂分子瞬间分布在聚山梨酯80分子的周围，迅速形成稳定的混合胶束体系。再之后溶解各类脂溶性维生素，可以极大提高脂溶性维生素组合物在水性制剂中的溶解澄清度和稳定性，另外降低了药物组合物中杂质含量及杂质对脂溶性维生素的影响，减缓维生素的降解速率，有效提高了药品的使用安全性。

作为对上述方式的限定，所述的注射用脂溶性维生素药物组合物及其制备方法，以1000支量计，由以下重量的组分制成：

维生素A棕榈酸酯                        1.6g