[发明专利]双重敏感嵌段共聚物及其自组装胶束及其应用有效

专利信息
申请号: 201410425382.2 申请日: 2014-08-26
公开(公告)号: CN104262637B 公开(公告)日: 2017-01-11
发明(设计)人: 沈玉梅;龚兵;刘炳亚;杨晴来;何昌玉;朱正纲;邵志峰 申请(专利权)人: 上海交通大学
主分类号: C08G81/00 分类号: C08G81/00;C08G63/91;C08G65/48;C07C319/20;C07C323/52;A61K47/34;A61K9/107;A61P35/00;A61K31/704;A61K31/337;A61K31/015;A61K31/4745
代理公司: 上海汉声知识产权代理有限公司31236 代理人: 郭国中
地址: 200240 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 双重 敏感 共聚物 及其 组装 胶束 应用
【权利要求书】:

1.一种双重敏感嵌段共聚物,其特征在于,所述双重敏感嵌段共聚物M的结构式为:

其中,6<n<228,1<m<138,所述双重敏感嵌段共聚物的数均分子量为5000~20000。

2.一种如权利要求1所述的双重敏感嵌段共聚物的制备方法,其特征在于,包括步骤:分别制备亲水化合物和疏水化合物;取所述亲水化合物、疏水化合物在卤代烃溶剂中混合进行氧化反应,即得所述双重敏感嵌段共聚物M。

3.如权利要求2所述的双重敏感嵌段共聚物的制备方法,其特征在于,所述亲水化合物、疏水化合物在卤代烃溶剂中混合进行氧化反应的步骤具体为:分别取所述亲水化合物和所述疏水化合物的二氯甲烷和/或三氯甲烷溶液,混合均匀进行氧化反应,旋除二氯甲烷和/或三氯甲烷,残留物用含碘的二氯甲烷溶液溶解、常温反应,其中,所述亲水化合物、所述疏水化合物、所述碘的摩尔比为1:1~1.5:12~24。

4.一种亲水化合物D,其特征在于,所述亲水化合物D的结构式为:

其中,6<n<228。

5.一种如权利要求4所述的亲水化合物D的制备方法,其特征在于,步骤为:在碱性条件下,将化合物A5与化合物C进行酰胺化反应生成所述亲水化合物D,其中,所述化合物C中,6<n<228。

6.如权利要求5所述的亲水化合物D的制备方法,其特征在于,具体为:以二氯甲烷和/或三氯甲烷为溶剂,在NMM、HATU作用下所述化合物C与所述化合物A5进行酰胺化反应,其中,所述化合物C、所述NMM、所述HATU、所述化合物A5的摩尔比为1:1.4~2.0:1.5~3:1.3~2。

7.一种化合物A5,其特征在于,所述化合物A5的结构式为:

8.一种如权利要求7所述的化合物A5的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

(a)将巯基乙胺与三氟乙酸乙酯在三乙胺的催化下反应生成化合物A1

(b)将所述化合物A1与2-甲氧基丙烯发生反应生成化合物A2

(c)将所述化合物A2在氢氧化钠条件下进行水解反应得到化合物A3

(d)将所述化合物A3与化合物A4在缩合剂作用下发生缩合反应生成所述化合物A5。

9.如权利要求8所述的化合物A5的制备方法,其特征在于,所述步骤(a)具体为:将所述巯基乙胺溶于甲醇中,加入所述三乙胺,在冰水浴下滴加所述三氟乙酸乙酯,在室温下搅拌反应12~36小时,其中,所述巯基乙胺、所述三乙胺和所述三氟乙酸乙酯的摩尔比为1:1.5~2.0:1.2~1.5。

10.如权利要求8所述的化合物A5的制备方法,其特征在于,所述步骤(b)具体为:将所述化合物A1溶于四氢呋喃并加入对甲苯磺酸溶解,加入2-甲氧基丙烯粉末在室温下进行反应生成所述化合物A2,反应时间为12~36小时,其中,所述化合物A1、所述对甲苯磺酸、所述2-甲氧基丙烯的摩尔比为2~2.5:0.3~0.5:0.8~1.0。

11.如权利要求8所述的化合物A5的制备方法,其特征在于,所述步骤(c)具体为:所述化合物A2在氢氧化钠溶液中发生水解,反应时间为2~4小时,其中,所述氢氧化钠溶液的摩尔浓度为6M。

12.如权利要求8所述的化合物A5的制备方法,其特征在于,所述步骤(d)具体为:先将溶解于二氯甲烷中的所述化合物A4冰水浴下经NMM、HATU活化,然后加入所述化合物A3的二氯甲烷溶液发生缩合反应生成所述化合物A5,其中,反应时间为多少12~36h、反应温度为0~30℃,所述A4、NMM、所述HATU、所述化合物A3的摩尔比为1:1.4~2.0:1.5~3:1.3~2。

13.一种疏水化合物F,其特征在于,所述疏水化合物F的结构式为:

其中,所述疏水化合物F中,1<m<138。

14.一种如权利要求13所述的疏水化合物F的制备方法,其特征在于,步骤为:将化合物B与聚乳酸进行酰胺化反应生成所述疏水化合物F,其中,所述聚乳酸中,1<m<138。

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