[发明专利]一种脲取代联苯类化合物及其组合物及用途

权利要求书

1.一种化合物，其为如式(I)所示的化合物，或式(I)所示的化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，

其中，环A为C_2-10杂环基、C_5-12稠合杂双环基、C_5-12螺杂双环基或C_5-12桥杂双环基；

各R¹独立地为氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、卤素、C_1-6烷基磺酰基或C_1-6烷基磺酰基C_1-6烷基；或相邻的两个R¹与其相连的原子一起组成C_6-10芳环或C_1-9杂芳环，其中所述C_6-10芳环和C_1-9杂芳环各自独立地任选地被1、2、3或4个独立选自氢、氟、氯、溴、羟基、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷基磺酰基、氨基磺酰基或C_1-4卤代烷基磺酰基取代基取代；

R²为氢或C_1-6烷基；和

n为1、2、3或4。

2.根据权利要求1所述的化合物，其具有如式(II)所示的结构，或式(II)所示的化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，

其中，k和m各自独立地为0、1、2、3或4。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中

A环为

4.根据权利要求1-3任一所述的化合物，其中

各R¹独立地为氢、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、氟、氯、溴、C_1-4烷基磺酰基或C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基；

或相邻的两个R¹与其相连的原子一起组成C_6-10芳环或C_1-9杂芳环，其中所述C_6-10芳环和C_1-9杂芳环各自独立地任选地被1、2、3或4个独立选自氢、氟、氯、溴、羟基、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷基磺酰基、氨基磺酰基或C_1-4卤代烷基磺酰基取代基取代；和

R²为氢或C_1-4烷基。

5.根据权利要求1-3任一所述的化合物，其中

各R¹独立地为氢、甲基、乙基、丙基、丁基、叔丁基、三氟甲基、氟、氯、溴、甲基磺酰基、乙基磺酰基、甲基磺酰基甲基、甲基磺酰基乙基或甲基磺酰基丙基；和

R²为氢、甲基、乙基、丙基或丁基。

6.根据权利要求1-3任一所述的化合物，包含以下其中之一的结构：

或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药。

7.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1-6中任一项所述的化合物，进一步包含药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、辅剂、媒介物或其组合。

8.根据权利要求7所述的药物组合物,其更进一步地包含抗糖尿病药物、抗高血糖药物、抗肥胖症药物、抗高血压药物、抗血小板药物、抗动脉粥样硬化药物、降脂药物、消炎药物或其组合。

9.根据权利要求7-8中任一项所述的药物组合物，其更进一步地包含至少一种GPR40受体激动剂。

10.一种权利要求1-6中任一项所述的化合物或权利要求7-9中的任一项所述的药物组合物在制备用于预防、治疗、减轻或延缓糖尿病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性神经病、糖尿病性肾病、胰岛素抗性、高血糖、高胰岛素血症、脂肪酸或甘油的升高水平、高脂血症、肥胖症、高甘油三酯血症、X综合症、酮症酸中毒、葡萄糖耐受不良、高胆固醇血症、血脂异常、代谢综合症、心血管疾病、肾脏疾病、血栓性病症、肾病、性功能障碍、皮肤病、消化不良、低血糖症、癌症、水肿、糖尿病并发症、动脉粥样硬化或者高血压或用于增加高密度脂蛋白水平药物中的用途。