[发明专利]抗凝缓释胶囊及其制备方法、功能性抗凝缓释器

说明书

技术领域

本发明涉及医疗领域，尤其涉及一种抗凝缓释胶囊及其制备方法，以及一种用于血液灌流的功能性抗凝缓释器。

背景技术

血液灌流是一种将患者血液引出体外进行净化后再回输人体的高新技术，血液的抗凝是保证治疗过程顺利进行的基本条件之一。目前应用最广泛的抗凝剂是肝素、低分子肝素、枸橼酸钠及新一代抗凝剂水蛭素等，采用的抗凝方法由以下步骤组成：①先向患者首剂静脉注射抗凝物质；②对所要使用的治疗耗材进行肝素化；③血液灌流过程中人工依据患者情况追加注射抗凝物质或者机器设定每半小时追加注射抗凝物质。明显可以看出第③步中人工追加注射抗凝剂的方式方便性较差，而外机器注射抗凝剂的方式又无法依据患者实际情况改变抗凝剂注射用量，缺乏个体适应性。除此之外，在上述操作过程中易引入额外的热原，提高产生热原反应的风险。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提出一种抗凝缓释胶囊及其制备方法，以及内部填充有所述抗凝缓释胶囊的血液灌流用的功能性抗凝缓释器，在血液灌流时，以便提高临床血液灌流的方便性，同时避免额外引入热原的风险。

本发明的第一个方面是提供一种抗凝缓释胶囊，所述抗凝缓释胶囊为软凝胶材料，由包括下述组分的原料制备而成：抗凝物质、两端为双键的化合物和N-烷基丙烯酰胺类单体，所述抗凝物质、两端为双键的化合物和N-烷基丙烯酰胺类单体的质量比为(5-30):(10-15):(60-80)。

优选地，所述抗凝物质、两端为双键的化合物和N-烷基丙烯酰胺类单体的质量比为(10-25):(11-14):(65-75)。

优选地，所述抗凝物质为低分子肝素、枸橼酸钠中的一种或两种。

优选地，所述两端为双键的化合物为亚甲基双丙烯酰胺、乙二醇二甲基丙烯酸酯中的一种或两种。

其中，所述N-烷基丙烯酰胺类单体具有温度敏感性。

优选地，所述N-烷基丙烯酰胺类单体为N-异丙基丙烯酰胺、N,N’-双乙基丙烯酰胺、双乙氧基丙烯酰胺中的一种或多种。

优选地，所述抗凝缓释胶囊的体积为0.001-1cm³。

本发明的第二个方面提供一种本发明第一个方面所述的抗凝缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：

a、将抗凝物质、两端为双键的化合物、N-烷基丙烯酰胺类单体依次加入灭菌注射用水中，配制成质量浓度为10-50％的水溶液，在氮气保护下，5-15℃低温下，搅拌直至形成完全分散的均一混合水溶液；

b、将上述混合水溶液冷却至0-5℃，然后搅拌下加入引发剂，8-12min后加入催化剂，继续搅拌5-20min，其中引发剂的用量为抗凝物质、两端为双键的化合物和N-烷基丙烯酰胺类单体总质量的0.1-5％，催化剂的用量为抗凝物质、两端为双键的化合物和N-烷基丙烯酰胺类单体总质量的0.1-5％；

c、将反应溶液立刻倒入成型模具中，密封后于15-25℃下静置反应15-48h，随后浸泡于含抗凝物质质量分数为1-50％的灭菌注射用水溶液中6-24h，然后将反应产物用注射用水漂洗10-15h，即得。

优选地，所述引发剂为过硫酸铵、过硫酸钾中的一种或两种。

优选地，所述催化剂为N,N,N’N’-四甲基乙二胺或亚硫酸氢钠。

本发明的第三个方面是提供一种用于血液灌流的功能性抗凝缓释器，包括中空的柱体，所述柱体内填充有本发明第一个方面所述的抗凝缓释胶囊，所述柱体的两端开设有血液进出管接口。

优选地，所述柱体可以由筒体和位于筒体两端的端盖组成，血液进出管接口位于端盖上。

优选地，筒体两端和端盖之间设有密封圈。

优选地，所述筒体的底面直径与高的比值为1:(1-5)。

优选地，所述功能性抗凝缓释器还包括盖帽，所述盖帽用于盖合所述血液进 出管接口。

优选地，所述血液进出管接口处设有密封塞。

优选地，所述柱体内设有两个网架，所述抗凝缓释胶囊填充在两网架之间，两网架可以防止抗凝缓释胶囊从血液进出管接口漏出。

优选地，所述柱体内还填充有保存液。