[发明专利]一种氟比洛芬酯注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种注射液及其制备方法，尤其涉及一种氟比洛芬酯注射液及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

非甾体类抗炎药氟比洛芬是丙酸类非选择性环氧酶抑制剂，具有解热、抗炎、镇痛作用，临床用于疼痛与炎症疾病的治疗。氟比洛芬酯是氟比洛芬通过乳化脂质体微球后制备而成的注射剂型(凯纷)，与炎症组织具有很高的亲和力，具有靶向镇痛作用。其作用机理主要是抑制花生四烯酸环氧酶的活性，从而抑制引起疼痛和炎症反应的前列腺素的合成，起到镇痛作用。目前市场上所售氟比洛芬酯注射液存在水溶性差，稳定性差等问题，且大剂量使用时对凝血功能与胃肠黏膜的影响仍有顾虑，影响临床使用，因而有必要研制一种稳定性好、溶解性好、安全性高的氟比洛芬酯注射液。

氟比洛芬酯

化学名称：(±)2-(2-氟4-联苯基)丙酸-1-乙酰氧基乙酯；

结构式为：

分子式：C₁₉H₁₉FO₄

分子量：330.35

化学性质：无色至微黄色透明油状物，略臭，味苦。和甲醇、乙醇或丙酮混溶，不溶于水。

氟比洛芬酯注射液由日本科研制药株式会社研发，于1992年在日本批准上市，该药物每1ml的溶液含有10mg的氟比洛芬酯，临床上用于治疗术后及癌症的镇痛。

由于氟比洛芬酯不溶于水，难以直接制成注射剂，目前解决其溶解性的方法主要通过加入乳化剂的形式，制成氟比洛芬酯注射乳剂。

CN102988291A中公开了一种氟比洛芬酯脂肪乳注射液及其制备方法，所述氟比洛芬酯注射液含有氟比洛芬酯为活性成分，加上药学上可接受的大豆油、乳化剂、甘油、磷酸氢二钠、枸橼酸和注射用水。其制备方法包括以下步骤：(1)常温下混合氟比洛芬酯和大豆油形成均一油相；(2)常温下混合乳化剂、甘油及注射用水，过滤后形成均一水相；(3)常温下将所述油相加入至所述水相中，形成初乳；(4)将所述初乳高压均质，调节冷凝水流量，控制乳液温度不超过30℃。

CN1621035A中公布的氟比洛芬酯注射药是由主药氟比洛芬酯和辅料溶剂精制大豆油、乳化剂精制卵磷脂以及等张剂甘油、缓冲剂磷酸氢二钠、pH调节剂枸橼酸混配而成的注射用乳液。

CN102188393A中公布了一种氟比洛芬酯脂微球制剂、其制备方法和用途。该发明的氟比洛芬酯脂微球制剂包含氟比洛芬酯、油相溶剂、壳聚糖和/或其衍生物和乳化剂。用于制备该发明的氟比洛芬酯脂微球制剂的方法，包含以下步骤：(1)混合包含氟比洛芬酯、油相溶剂、乳化剂的油相混合物以生成均一油相；(2)混合包含壳聚糖和/或其衍生物以及水的水相混合物以形成均一水相；(3)将所述油相加入至所述水相中，形成初乳；(4)将所述初乳匀化。

CN102552133A中公布了一种消炎镇痛药氟比洛芬酯脂肪乳注射液及其制备方法，组方中含有氟比洛芬酯、中链甘油三酸酯和长链甘油三酸酯的混合物、卵磷脂作为乳化剂、甘油作为等渗剂最后加入磷酸氢二钠、枸橼酸、注射用水并调节pH值，经初乳、均质、灭菌制成氟比洛芬酯脂肪乳注射液。

CN102670502A公布了一种S(+)-氟比洛芬酯注射乳剂以及制备方法。本发明所述的S(+)-氟比洛芬酯注射乳剂，包含作为药物活性成分的S(+)-氟比洛芬酯、注射用大豆油、蛋黄卵磷脂、甘油、磷酸氢二钠和枸橼酸。

以上文献中使用的药物原料是氟比洛芬酯，辅料是甘油、磷酸氢二钠、枸橼酸和注射用水，这些制剂均为乳剂。但这些注射乳剂存在加工条件苛刻、批间稳定性差以及对强光和高温不稳定、溶解性差的缺点，因此，制备一种质量优良的水溶性氟比洛芬酯注射液，依然为迫切需要解决的问题。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种氟比洛芬酯注射液及其制备方法，该注射液具有更好的安全性、溶解性、稳定性，能够避免不良反应的发生。

本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。

一种氟比洛芬酯注射液，该注射液中含有氟比洛芬酯、助溶剂、稳定剂、缓冲体系、以及0.1M的氢氧化钠溶液；

所述氟比洛芬酯、助溶剂的摩尔比为1:1～1.8，其中助溶剂为精氨酸、赖氨酸、组氨酸或两种以上以任意比例的混合物；

所述稳定剂为聚维酮、烟酰胺、烟酸的一种或几种，其质量为助溶剂质量的1～5％；