[发明专利]一种利用奈马菌素发酵液提取奈马菌素粗品的方法有效
申请号: | 201410433300.9 | 申请日: | 2014-08-29 |
公开(公告)号: | CN104193760B | 公开(公告)日: | 2016-11-30 |
发明(设计)人: | 任勇;奇乃;李小萍;董媛 | 申请(专利权)人: | 宁夏泰瑞制药股份有限公司 |
主分类号: | C07D493/22 | 分类号: | C07D493/22 |
代理公司: | 宁夏专利服务中心 64100 | 代理人: | 徐淑芬 |
地址: | 750101 宁夏*** | 国省代码: | 宁夏;64 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 利用 菌素 发酵 提取 方法 | ||
1. 一种利用奈马菌素发酵液提取奈马菌素粗品的方法,其特征在于其工艺步骤为:首先将奈马菌素发酵液进行板框过滤、闪蒸干燥得到奈马菌素干菌渣,然后采用低级醇为溶剂进行浸提,所得浸提液降膜浓缩,至无液体流出,随后加水酸化至pH4.5~5,采用大孔树脂进行脱色处理,之后进行二级逆流萃取,反萃取,最后树脂吸附,结晶后得到奈马菌素粗品。
2. 按照权利要求1所述的利用奈马菌素发酵液提取奈马菌素粗品的方法,其特征在于所述板框过滤前,首先在奈马菌素发酵液加入水和助滤剂,充分搅拌10~30min,其中水加量为发酵液重量的5~10%,助滤剂加量为发酵液重量的1~10%,所述助滤剂为硅藻土或纸浆或碳酸钙。
3. 按照权利要求1所述的利用奈马菌素发酵液提取奈马菌素粗品的方法,其特征在于所述闪蒸干燥过程中,控制进风温度145~160℃,出风温度60~90℃,加料转速100~400r/min。
4. 按照权利要求1所述的利用奈马菌素发酵液提取奈马菌素粗品的方法,其特征在于所述浸提方式为多次,至提取收率达到90%以上后停止浸提。
5. 按照权利要求1或4所述的利用奈马菌素发酵液提取奈马菌素粗品的方法,其特征在于所述浸提时,菌渣和溶剂的比例为每1L溶剂中加入0.2~0.4kg菌渣,浸提时间为100~150min。
6. 按照权利要求5所述的利用奈马菌素发酵液提取奈马菌素粗品的方法,其特征在于所述浸提时所用的低级醇溶剂为甲醇或乙醇或正丙醇或异丙醇。
7. 按照权利要求1所述的利用奈马菌素发酵液提取奈马菌素粗品的方法,其特征在于所述降膜浓缩时,采用旋转刮板薄膜蒸发器降膜蒸发奈马菌素浸提液,控制温度100~120℃。
8. 按照权利要求1所述的利用奈马菌素发酵液提取奈马菌素粗品的方法,其特征在于所述加水酸化时,加水量为10~15L/kg。
9. 按照权利要求1所述的利用奈马菌素发酵液提取奈马菌素粗品的方法,其特征在于所述脱色处理时,滤液温度控制在30~35℃,pH4.5~5,脱色时间为30~40min。
10. 按照权利要求1或9所述的利用奈马菌素发酵液提取奈马菌素粗品的方法,其特征在于所述脱色处理时,树脂型号是DIAION HP20,树脂用量为0.5~0.7kg/L。
11. 按照权利要求1所述的利用奈马菌素发酵液提取奈马菌素粗品的方法,其特征在于所述二级逆流萃取采用离心机实现,萃取过程中控制萃取温度40~50℃,一级pH 7~8,二级pH8~9,滤液︰溶媒=4~5︰1(V/V) ,所述溶媒为乙酸乙酯或醋酸丁酯。
12. 按照权利要求1所述的利用奈马菌素发酵液提取奈马菌素粗品的方法,其特征在于所述反萃取过程为:在酸性pH4.5~5条件下,将奈马菌素将从有机溶媒相转入到水相,得到奈马菌素溶液, V纯化水∶V有机溶媒=3∶1~2(L/L),反萃取时间为30~40min。
13. 按照权利要求1、8或12所述的利用奈马菌素发酵液提取奈马菌素粗品的方法,其特征在于所述酸为醋酸、盐酸或硫酸,其浓度为30~40%。
14. 按照权利要求1所述的利用奈马菌素发酵液提取奈马菌素粗品的方法,其特征在于所述树脂吸附采用二效串联法,其树脂为大孔树脂AB-8聚苯乙烯型吸附树脂,树脂用量为0.4~0.7kg/L,解吸剂为甲醇或乙醇,其用量为奈马菌素溶液的30~50%。
15. 按照权利要求1所述的利用奈马菌素发酵液提取奈马菌素粗品的方法,其特征在于所述结晶过程为:首先将树脂吸附后的解析液升温至45~50℃,充分搅拌,搅拌转速控制在30~50r/min,加入用量为解析液体积的40~60%纯化水,加入5~10%的氢氧化钠溶液,调节pH至9~10,pH调节时间控制在15~25min,随后回收有机溶媒,当回收量为解吸剂加入量的95%以上时停止加热,降温至25~30℃,继续搅拌5~10r/min,然后进行固液分离和干燥,得到奈马菌素粗品。
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