[发明专利]一种利用奈马菌素发酵液提取奈马菌素粗品的方法

说明书

技术领域

本发明属于抗生素提取技术领域，特别是涉及一种利用奈马菌素发酵液提取奈马菌素粗品的方法。

背景技术

奈马菌素是一种抗寄生虫药，是由链霉菌发酵的单一成分的大环内酯类抗生素，在国际上有美国诺华公司及日本三共公司生产。奈马菌素是合成莫西菌素的初始原料。目前，抗寄生虫药普遍应用于畜牧业、养殖业等基础农业中，国际抗寄生虫药的需求一直保持持续增长。

据了解，国内奈马菌素提取工艺较为复杂，主要的技术方法是层析法和二次树脂吸附法，存在的主要问题：

1 提取收率低，一般在60～70%。

2 提取周期较长，超过了60h。

3 提取成本较高，降低了产品市场竞争力。

4 提取过程中，产生了较多的废水，不利于环境保护。

发明内容

本发明的目的就在于提供一种有效提高提取收率，缩短提取周期，降低提取成本，实现稳定、高效生产的利用奈马菌素发酵液提取奈马菌素粗品的方法。

为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种利用奈马菌素发酵液提取奈马菌素粗品的方法，其特征在于其工艺步骤为：首先将奈马菌素发酵液进行板框过滤、闪蒸干燥得到奈马菌素干菌渣，然后采用低级醇为溶剂进行浸提，所得浸提液降膜浓缩，至无液体流出，随后加水酸化至pH4.5～5，采用大孔树脂进行脱色处理，之后进行二级逆流萃取，反萃取，最后树脂吸附，结晶后得到奈马菌素粗品。

所述板框过滤前，首先在奈马菌素发酵液加入水和助滤剂，充分搅拌10～30min，其中水加量为发酵液重量的5～10%，助滤剂加量为发酵液重量的1～10%，所述助滤剂为硅藻土或纸浆或碳酸钙。

所述闪蒸干燥过程中，控制进风温度145～160℃，出风温度60～90℃，加料转速100～400r/min。

所述浸提方式为多次，至提取收率达到90%以上后停止浸提。

所述浸提时，菌渣和溶剂的比例为每1L溶剂中加入0.2～0.4kg菌渣，浸提时间为100～150min。

所述浸提时所用的低级醇溶剂为甲醇或乙醇或正丙醇或异丙醇。

所述降膜浓缩时，采用旋转刮板薄膜蒸发器降膜蒸发奈马菌素浸提液，控制温度100～120℃。

所述加水酸化时，加水量为10～15L/kg。

所述脱色处理时，滤液温度控制在30～35℃，pH4.5～5，脱色时间为30～40min。

所述脱色处理时，树脂型号是DIAION HP20，树脂用量为0.5～0.7kg/L。

所述二级逆流萃取采用离心机实现，萃取过程中控制萃取温度40～50℃，一级pH 7～8，二级pH8～9，滤液︰溶媒=4～5︰1(V/V) ，所述溶媒为乙酸乙酯或醋酸丁酯。

所述反萃取过程为：在酸性pH4.5～5条件下，将奈马菌素将从有机溶媒相转入到水相，得到奈马菌素溶液， V_纯化水∶V_有机溶媒=3∶1～2（L/L），反萃取时间为30～40min。

所述酸为醋酸、盐酸或硫酸，其浓度为30～40%。

所述树脂吸附采用二效串联法，其树脂为大孔树脂AB-8聚苯乙烯型吸附树脂，树脂用量为0.4～0.7kg/L，解吸剂为甲醇或乙醇，其用量为奈马菌素溶液的30～50%。

所述结晶过程为：首先将树脂吸附后的解析液升温至45～50℃，充分搅拌，搅拌转速控制在30～50r/min，加入用量为解析液体积的40～60%纯化水，加入5～10%的氢氧化钠溶液，调节pH至9～10，pH调节时间控制在15～25min，随后回收有机溶媒，当回收量为解吸剂加入量的95%以上时停止加热，降温至25～30℃，继续搅拌5～10r/min，然后进行固液分离和干燥，得到奈马菌素粗品。

本发明具有以下技术优势：

1 本发明可有效提高奈马菌素的提取收率，其中提取收率达到80%以上，高于国内同类水平。

2 提取周期较短，不超过40h。

3 本发明使用的有机溶媒可回收并再次利用，避免了环境污染问题。

4 本发明生产成本低，有利于增强奈马菌素衍生物莫西菌素的国内外市场竞争力。

5 本发明工艺简单，省时省力。

具体实施方式

下面用实例予以说明本发明，应该理解的是，实例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。