[发明专利]一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料及其制备方法

权利要求书

1.一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料，其特征在于：它是乙烯化合物及其嵌段化合物或聚氧乙烯化合物及其嵌段化合物先接枝聚合壳聚糖，得到接枝聚合壳聚糖，将所得的接枝聚合壳聚糖与生物大分子物质通过氢键连接得到的具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料；

所述乙烯化合物及其嵌段化合物或聚氧乙烯化合物及其嵌段化合物为丙烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、2-甲基丙烯酸甲酯、2-甲基丙烯酸乙酯、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚氨酯、聚氧乙烯或聚氧丙烯中的任一种或任两种；

所述生物大分子物质为海藻酸钠、透明质酸、透明质酸盐、水溶性生物纤维素或胶原蛋白中的任一种。

2.权利要求1所述的一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料的方法，其特征在于，步骤如下：

将壳聚糖溶解于醋酸溶液中搅拌溶解，静置去泡，得到壳聚糖溶液，将其流延真空干燥得到壳聚糖膜，所述醋酸溶液的体积百分比为1~3%，壳聚糖与稀醋酸的质量体积比为1g：4~6ml；

步骤（1）所得壳聚糖膜采用等离子体技术处理，处理时为惰性气体氛围，壳聚糖膜与电极之间的距离为5~10mm，处理功率为50~70W，放电频率为10kHz，处理时间为8~12min，处理完毕将壳聚糖膜与空气接触10~20分钟，将其放入乙烯化合物及其嵌段化合物或聚氧乙烯化合物及其嵌段化合物质量分数为1~5%水溶液中进行接枝反应，反应温度为0~5℃，反应在氮气氛围下进行，得到接枝聚合壳聚糖膜，所述壳聚糖膜与乙烯化合物及其嵌段化合物或聚氧乙烯化合物及其嵌段化合物的质量比为1：1~2，所述惰性气体为He、Ar或N₂中的任一种，所述乙烯化合物及其嵌段化合物或聚氧乙烯化合物及其嵌段化合物为丙烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、2-甲基丙烯酸甲酯、2-甲基丙烯酸乙酯、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚氨酯、聚氧乙烯或聚氧丙烯中的任一种或任两种；

将步骤（2）所得接枝聚合壳聚糖膜用蒸馏水冲洗20~24h，将其溶于去离子水中得到接枝聚合壳聚糖溶液，所述接枝聚合壳聚糖膜与去离子水的质量体积比为1g：4~6ml；

将生物大分子物质溶于去离子水中得到生物大分子物质溶液，所述生物大分子物质与去离子水的质量体积比为1g：4~6ml，所述生物大分子物质为海藻酸钠、透明质酸、透明质酸盐、水溶性生物纤维素或胶原蛋白中的任一种；

将步骤（3）所得接枝聚合壳聚糖溶液和步骤（4）所得生物大分子物质溶液加入反应装置中，加入氯仿，将反应装置抽真空通氮气后，在35~40℃的空气振荡浴中振荡20~25h，振荡速度为90~110rpm，将反应装置在温度为0~5℃下超声50~70min，当反应装置内溶液澄清时，停止超声，用氢氧化钠溶液调节溶液的pH为3.8~5.5，加入甲醇回流2~3h得到反应液，所述步骤（3）所得接枝聚合壳聚糖溶液、生物大分子物质溶液、氯仿与甲醇的体积比为1：1：5：5，所述超声采用间歇脉冲工作方式，脉冲时间为3s，间歇时间为5s；

对步骤（5）的反应液进行过滤，然后用甲醇、水、丙酮洗涤滤饼，收集滤液并除去溶剂、干燥，得到具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末，经辐照灭菌得到具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料。

3.根据权利要求2所述的一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料的制备方法，其特征在于：步骤（6）所得的具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末加入丙三醇和去离子水，其中步骤（6）所得的具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末、丙三醇和去离子水的质量比为1：2~3：15~25。

4.根据权利要求2所述的一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料的制备方法，其特征在于：步骤（6）所得的具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末加入丙三醇和去离子水后，再加入胶原蛋白或透明质酸中的任一种或任两种。

5.根据权利要求2所述的一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料的制备方法，其特征在于：

将3g壳聚糖加入盛有15ml体积百分比为2%的醋酸溶液中，搅拌溶解后静置去泡，得到壳聚糖溶液，将壳聚糖溶液流延真空干燥得到壳聚糖膜；

步骤（1）所得壳聚糖膜采用等离子体技术处理，处理时为Ar气氛围，壳聚糖与电极之间的距离为8mm，处理功率为60W，放电功率为10kHz，处理时间为10min，处理完毕将壳聚糖膜与空气接触15min，将其放入225ml质量分数2%的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物的水溶液中，在4℃下，在氮气氛围下进行接枝反应，得到接枝聚合壳聚糖膜；

将步骤（2）所得接枝聚合壳聚糖膜用蒸馏水冲洗24h，将3g用蒸馏水冲洗后的聚氧嵌段壳聚糖膜溶于15ml去离子水中，得到接枝聚合壳聚糖溶液；

将3g海藻酸钠溶于15ml去离子水中，得到海藻酸钠溶液；

将10ml步骤（3）所得接枝聚合壳聚糖溶液和10ml步骤（4）所得海藻酸钠溶液加入反应装置中，加入50ml氯仿，将反应装置抽真空通氮气后，在37℃的空气振荡浴中振荡24h，振荡速度为100rpm，将反应装置在温度为4℃下超声60min，超声采用间歇脉冲工作方式，脉冲时间为3s，间歇时间为5s，超声结束后反应装置内的溶液为澄清溶液，用氢氧化钠溶液调节澄清溶液的pH为5.0，向澄清溶液中加入50ml甲醇回流2h得到反应液；

对步骤（5）的反应液进行过滤，然后用甲醇、水、丙酮洗涤滤饼，收集滤液并除去溶剂、干燥，得到3.5g具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末，经辐照灭菌得到具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料。