[发明专利]一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医用材料，具体涉及一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料及其制备方法。

背景技术

壳聚糖是由自然界广泛存在的加壳质经过脱乙酰作用所得，是自然界中可再生的阳离子多糖，可通过吸附和聚集带负电荷的红细胞达到止血目的，并且由于其具有低过敏原性和天然杀菌性能，可用作止血敷料。壳聚糖本身除止血以外，其他的效果如抗炎抑菌、促进组织修复很不明显，目前壳聚糖止血材料的制备主要采用壳聚糖与与其他成分如消炎镇痛药的简单混合，不能充分发挥壳聚糖的止血功能，并且使用后如果与伤口粘合，不易除去，容易给伤者带来痛苦。

专利200810198164.4公开了一种聚乙烯醇/载药壳聚糖消炎防粘连止血海绵的制备方法，但是制备采用常规溶液聚合反应，加入了交联剂和表面活性剂，并且制备工艺复杂，工序繁琐。专利201310662052.0公开了一种医用壳聚糖止血敷料，将壳聚糖、交联透明质酸、抗菌剂、镇痛消炎剂等混合，但是使用后容易与伤口粘合，不易去除。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料及其制备方法，用以解决上述问题。

本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：

一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料，其特征在于：它是乙烯化合物及其嵌段化合物或聚氧乙烯化合物及其嵌段化合物先接枝聚合壳聚糖，得到接枝聚合壳聚糖，将所得的接枝聚合壳聚糖与生物大分子物质通过氢键连接得到的具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料；所述乙烯化合物及其嵌段化合物或聚氧乙烯化合物及其嵌段化合物为丙烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、2-甲基丙烯酸甲酯、2-甲基丙烯酸乙酯、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚氨酯、聚氧乙烯或聚氧丙烯中的任一种或任两种；所述生物大分子物质为海藻酸钠、透明质酸、透明质酸盐、水溶性生物纤维素或胶原蛋白中的任一种。

本发明还涉及一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料的制备方法，步骤如下：

（1）将壳聚糖溶解于醋酸溶液中搅拌溶解，静置去泡，得到壳聚糖溶液，将其流延真空干燥得到壳聚糖膜，所述醋酸溶液的体积百分比为1~3%，壳聚糖与稀醋酸的质量体积比为1g：4~6ml；

（2）步骤（1）所得壳聚糖膜采用等离子体技术处理，处理时为惰性气体氛围，壳聚糖膜与电极之间的距离为5~10mm，处理功率为50~70W，放电频率为10kHz，处理时间为8~12min，处理完毕将壳聚糖膜与空气接触10~20分钟，将其放入乙烯化合物及其嵌段化合物或聚氧乙烯化合物及其嵌段化合物质量分数为1~5%水溶液中进行接枝反应，反应温度为0~5℃，反应在氮气氛围下进行，得到接枝聚合壳聚糖膜，所述壳聚糖膜与乙烯化合物及其嵌段化合物或聚氧乙烯化合物及其嵌段化合物的质量比为1：1~2，所述惰性气体为He、Ar或N₂中的任一种，所述乙烯化合物及其嵌段化合物或聚氧乙烯化合物及其嵌段化合物为丙烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、2-甲基丙烯酸甲酯、2-甲基丙烯酸乙酯、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚氨酯、聚氧乙烯或聚氧丙烯中的任一种或任两种；

（3）将步骤（2）所得接枝聚合壳聚糖膜用蒸馏水冲洗20~24h，将其溶于去离子水中得到接枝聚合壳聚糖溶液，所述接枝聚合壳聚糖膜与去离子水的质量体积比为1g：4~6ml；

（4）将生物大分子物质溶于去离子水中得到生物大分子物质溶液，所述生物大分子物质与去离子水的质量体积比为1g：4~6ml，所述生物大分子物质为海藻酸钠、透明质酸、透明质酸盐、水溶性生物纤维素或胶原蛋白中的任一种；

（5）将步骤（3）所得接枝聚合壳聚糖溶液和步骤（4）所得生物大分子物质溶液加入反应装置中，加入氯仿，将反应装置抽真空通氮气后，在35~40℃的空气振荡浴中振荡20~25h，振荡速度为90~110rpm，将反应装置在温度为0~5℃下超声50~70min，当反应装置内溶液澄清时，停止超声，用氢氧化钠溶液调节溶液的pH为3.8~5.5，向反应装置内加入甲醇回流2~3h得到反应液，所述步骤（3）所得接枝聚合壳聚糖溶液、生物大分子物质溶液、氯仿与甲醇的体积比为1：1：5：5，所述超声采用间歇脉冲工作方式，脉冲时间为3s，间歇时间为5s；

（6）对步骤（5）的反应液进行过滤，然后用甲醇、水、丙酮洗涤滤饼，收集滤液并除去溶剂、干燥，得到具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末，经辐照灭菌得到具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料。

 为进一步实现本发明的目的，还可以采用以下技术方案：