[发明专利]注射用聚乳酸微球和交联透明质酸混合凝胶及其制备方法

权利要求书

1. 注射用聚乳酸微球和交联透明质酸混合凝胶，其特征在于：由聚乳酸微球和交联透明质酸凝胶的盐溶液组成；所述聚乳酸微球分子量为15000~120000，平均粒径为10~150μm，在混合凝胶中的质量分数为5~25%；所述交联透明质酸凝胶的盐溶液为交联透明质酸凝胶在渗透压250~350mOsmol/L、pH6.5~7.5的氯化钠溶液或磷酸盐缓冲溶液中溶胀平衡所得；所述交联透明质酸凝胶为二乙烯基砜或缩水甘油醚交联的透明质酸凝胶。

2.根据权利要求1所述的注射用聚乳酸微球和交联透明质酸混合凝胶，其特征在于：聚乳酸微球在混合凝胶中的质量分数为6~15%。

3.根据权利要求1所述的注射用聚乳酸微球和交联透明质酸混合凝胶，其特征在于：聚乳酸微球为左旋聚乳酸微球。

4.根据权利要求1所述的注射用聚乳酸微球和交联透明质酸混合凝胶，其特征在于：聚乳酸微球分子量为30000~100000。

5.根据权利要求1所述的注射用聚乳酸微球和交联透明质酸混合凝胶，其特征在于：聚乳酸微球的平均粒径为20~80μm。

6.根据权利要求1所述的注射用聚乳酸微球和交联透明质酸混合凝胶，其特征在于：由左旋聚乳酸微球和交联透明质酸凝胶的盐溶液组成；所述左旋聚乳酸微球分子量为30000~100000，平均粒径为20~80μm，在混合凝胶中的质量分数为6~15%；所述交联透明质酸凝胶的盐溶液为交联透明质酸凝胶在渗透压250~350mOsmol/L、pH6.5~7.5的磷酸盐缓冲溶液中溶胀平衡所得；所述交联透明质酸凝胶为二乙烯基砜交联的透明质酸凝胶。

7.权利要求1所述的注射用聚乳酸微球和交联透明质酸混合凝胶的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）聚乳酸微球的制备；

（2）交联透明质酸的制备；

（3）将步骤（2）所得交联透明质酸在盐溶液中充分溶胀平衡，得到交联透明质酸凝胶的盐溶液；

（4）将步骤（1）所得聚乳酸微球和步骤（3）所得交联透明质酸的盐溶液混合，灭菌后分装得到注射用聚乳酸微球和交联透明质酸混合凝胶。

8.根据权利要求7所述的一种注射用聚乳酸微球和交联透明质酸混合凝胶的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）将分子量15000~120000的聚乳酸加入到二氯甲烷中溶解，后滴加到质量分数0.5~1.5%的聚乙烯醇水溶液中，滴加速度为30~40滴/分钟，滴加完毕，搅拌反应2~4小时，反应温度为75~85℃，反应结束除去二氯甲烷得反应液，过滤反应液收集滤饼，得到聚乳酸微球；所述聚乳酸和二氯甲烷的质量体积比为1g：30~35ml，所述聚乳酸和聚乙烯醇的质量比为1：1；

（2）将透明质酸溶于稀氢氧化钠溶液中，后加入二乙烯基砜或缩水甘油醚，搅拌得到交联透明质酸，所述的稀氢氧化钠溶液的浓度为0.5~1.5N，所述的透明质酸、二乙烯基砜或缩水甘油醚、稀氢氧化钠溶液的质量体积比为2~4g：1g：70~80ml；

（3）将步骤（2）所得的交联透明质酸用盐溶液浸泡3次，每次浸泡时间为11~13小时，浸泡结束搅拌15~25分钟，搅拌速度为1500转/分，搅拌结束过40目筛，得到交联透明质酸凝胶的盐溶液，所述盐溶液为渗透压250~350mOsmol/L、pH6.5~7.5的氯化钠溶液或磷酸盐缓冲溶液中的任一种；

（4）将步骤（1）所得聚乳酸微球和步骤（3）所得交联透明质酸凝胶的盐溶液混合，得到混合液，将混合液在1400~1600转/分下搅拌5~10分钟，用温度为120~125℃的高压蒸汽灭菌25~35分钟，分装于使用26~32G针头的一次性注射器中，得到注射用聚乳酸微球和交联透明质酸混合凝胶。

9.根据权利要求8所述的注射用聚乳酸微球和交联透明质酸混合凝胶的制备方法，其特征在于：聚乳酸为左旋聚乳酸。

10.根据权利要求8所述的注射用聚乳酸微球和交联透明质酸混合凝胶的制备方法，其特征在于：步骤（1）中的滤饼经过筛得到平均粒径20~80μm的聚乳酸微球。