[发明专利]一种合成N‑苯乙烯基恶唑烷‑2‑酮衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明属于精细化工产品催化合成技术领域，涉及一种合成N-苯乙烯基恶唑烷-2-酮衍生物的方法。

背景技术

恶唑烷-2-酮衍生物是一种重要的有机化合物，是宝贵的药物合成中间体。恶唑烷-2-酮衍生物可以用作抗菌药物，可抑制蛋白质合成的起始阶段并很少出现交叉耐药性；手性恶唑烷-2-酮衍生物在过渡金属催化有机合成中作为Evan配体用于不对称合成。因此这一类化合物已经引起众多化学家的兴趣。

N-苯乙烯基恶唑烷-2-酮衍生物是其中一种类型衍生物。目前新的合成方法是利用过渡金属钯催化恶唑烷-2-酮与苯乙烯发生脱氢偶联反应，脱氢偶联反应反应避免了底物预功能化，如预功能化合物卤代烃、卤代芳烃等的制备，因此具有更广泛的底物应用范围和更好的原子经济性。然而，过渡金属催化恶唑烷-2-酮与烯烃的脱氢偶联反应通常需要价格昂贵的催化剂如(NEt₃)₂PdCl₂或(CH₃CN)₂PdCl₂以及过量的终端氧化剂如氯化铜和醋酸铜等(Timokhin V.I.；Anastasi N.R.；Stahl S.S.J.Am.Chem.Soc.2003，125，12996-12997.LiuX.；Hii K.K.Eur.J.Org.Chem.2010，5181-5189)；或者添加剧毒物质如hexamethylphosphoric triamide(Hosokawa，T.；Takano M.；Kuroki Y.；Murahashi S.Tetra.Lett.1992，33，6643-6646)。因此具有高效、催化剂体系廉价、实用的新型催化反应体系还需进一步研究和开发。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种催化剂体系廉价，环保的合成N-苯乙烯基恶唑烷-2-酮衍生物的方法。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：提供一种合成N-苯乙烯基恶唑烷-2-酮衍生物的方法将恶唑烷-2-酮、苯乙烯类化合物、催化剂、多金属氧酸盐、添加剂和碱在有机溶剂中进行脱氢偶联反应，反应完毕得到如结构1所示结构通式的N-苯乙烯基恶唑烷-2-酮衍生物；

所述式1结构通式中，R1、R2、R3、R4、R5均选自下述基团中的任意一种：氢、甲基、乙氧基、叔丁基和乙酰氧基；

所述催化剂为Pd(OAc)₂、PdCl₂和Pd(NO₃)₂中的一种；

所述添加剂为1，4-对苯二酚、1，4-对苯醌和乙酰丙酮中的一种。

本发明的有益效果在于：本发明的合成N-苯乙烯基恶唑烷-2-酮衍生物的方法具有如下优点：1)反应为脱氢偶联反应，反应副产物为水，原子经济性高，符合绿色化学要求；2)催化剂Pd(OAc)₂相对便宜易得，用量少，反应在空气气氛中进行，操作简便；3)多金属氧酸盐用量、添加剂用量以及碱的用量少并且无毒；4)催化体系对底物的普适性强，含有各种官能团的苯乙烯衍生物都能高效的进行脱氢偶联反应。

具体实施方式

为详细说明本发明的技术内容、所实现目的及效果，以下结合实施方式予以说明。

本发明最关键的构思在于：采用了便宜易得的催化剂，并且配合使用的多金属氧酸盐，添加剂，碱的用量少无毒，反应在空气气氛中进行，具有条件温和、操作简便、底物范围广等优点。

本发明提供一种合成N-苯乙烯基恶唑烷-2-酮衍生物的方法：在空气气氛中，将恶唑烷-2-酮、苯乙烯类化合物、催化剂、多金属氧酸盐、添加剂和碱在有机溶剂中进行脱氢偶联反应，反应完毕得到结构式1所示N-苯乙烯基恶唑烷-2-酮衍生物；

所述式1结构通式中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅均选自下述基团中的任意一种：氢、甲基、乙氧基、氰基、叔丁基和乙酰氧基。

所述恶唑烷-2-酮的结构式如结构式2，所述苯乙烯类化合物的结构式如结构式3。

上述制备方法中，所述催化剂选自Pd(OAc)₂、PdCl₂和Pd(NO₃)₂中的一种，优选Pd(OAc)₂；