[发明专利]巯基类亲核取代衍生化试剂的分析用途及方法

说明书

技术领域

本发明属于分析化学领域，涉及巯基类衍生化试剂在芥子气及其 相关化合物检测中的用途。本发明还涉及一种检测芥子气和/或其相关 化合物的方法。

背景技术

芥子气(sulfur mustard,SM)，化学名为2,2’-二氯二乙基硫醚， 是一种难防难治的化学战剂，曾在战争中被多次使用，造成了大量人 员伤亡。目前SM仍是世界现存化学武器的主要填充剂，也是日本在 华遗弃化武的主要成份。因此实现芥子气及其相关化合物的快速准确 检测，无论是从应对公共突发事件，还是从芥子气中毒临床确诊、救 治、预后评估以及中毒机制研究等方面来看，都有重要的研究意义。

但是，芥子气属于高度活泼的烷基化试剂，在复杂环境样品或生 物样品中，其绝大多数原型分子易降解、水解或迅速进行加合等生物 转化，导致芥子气原型通常不易准确测定，其在复杂样品中的真实含 量一直是该分析领域相关的一大难题。

目前芥子气及其相关化合物的检测方法主要采用气相色谱(GC) 及气相色谱质谱联用方法(GC-MS)，但存在分析方法稳定性差、样 品前处理复杂及不适于生物样本分析等不足。虽然液相色谱(LC)及 液相色谱质谱联用方法(LC-MS)则具有样品前处理简单、灵敏度高 等优点，但是由于芥子气及其氧化产物芥子砜等可与液相管路材料、 色谱柱填料以及流动相等发生烷基化或水解反应，故一般认为，液相 色谱不能直接用来分析芥子气原型及相关化合物。

因此，需要开发新的检测芥子气及其相关化合物的方法。

发明内容

本发明人通过深入研究和创造性的劳动，发现利用巯基类化合物 对芥子气或其相关化合物(例如芥子亚砜和芥子砜等)进行衍生化之 后，能够将芥子气及其相关化合物转化为色谱行为和质谱响应较好的 一类含硫化合物。本发明人进一步建立了一种基于液相色谱-质谱联用 的芥子气、芥子亚砜和芥子砜间接定量检测的方法，该检测方法具有 良好的稳定性、精密度和灵敏度。在此基础上，本发明人将建立的方 法成功应用于环境样品与生物样品中具有高反应活性的芥子气相关化 合物的液相色谱-质谱高灵敏检测。由此提供了下述发明：

本发明的一个方面涉及一种检测芥子气和/或其相关化合物的方 法，包括下述步骤：

(1)使用巯基类衍生化试剂，或者向经过或未经过预处理的待测 样品中加入巯基类衍生化试剂；具体地，巯基类衍生化试剂在样品中 的浓度为1ppm－1000ppm、10ppm－500ppm、20ppm－400ppm、 30ppm－300ppm、40ppm－200ppm、50ppm－150ppm；例如50 ppm、60ppm、70ppm、80ppm、90ppm、100ppm、110ppm、120 ppm、130ppm、140ppm或150ppm；优选为100ppm。

根据本发明任一项所述的方法，其中，步骤(1)中加入巯基类衍 生化试剂之后，进行水浴。

根据本发明任一项所述的方法，其还包括下述步骤：

(2)检测是否产生衍生化产物，或者测定产生的衍生化产物的量 或者浓度(含量)。

根据本发明任一项所述的方法，其中，待测样品为环境样品或生 物样品；具体地，所述环境样品为水或土壤样品；所述生物样品为人 或动物所取得全血、血浆、血清、脑脊液或生物组织。

根据本发明任一项所述的方法，其中，所述芥子气相关化合物为 选自如下的任意一种或者多种：

氮芥-1、氮芥-2、氮芥-3、芥子亚砜、芥子砜和2-氯乙基乙基硫 醚和2-氯乙基甲基硫醚。

本发明中，所述的衍生化试剂硫代乙酸类(单巯基类)和3,5-二 巯甲基-芳香化合物(双巯基类)，示意结构分别如下：

上式中：

对于单巯基类：取代基M选自H⁺、K⁺、Na⁺、NH4⁺、Mg²⁺、Ca²⁺； n为1或2。

对于双巯基类：R选自H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂COOH、 CH₂CH₂CH₂COOH等取代基。