[发明专利]茜草科类型环肽用作为TAK1抑制剂和其制备方法

权利要求书

1.以下述结构式所示的茜草科类型环肽RA‐V(1)或其药理学上容许的盐为有效成分的TAK1抑制剂，

2.抗炎药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求1所述的茜草科类型环肽RA‐V(1)或其药理学上容许的盐和药学上可接受的载体。

3.用权利要求1中的茜草科植物中的茜草科类型环肽RA‐V(1)作为TAK1抑制剂。

4.权利要求1所述的茜草科类型环肽RA‐V(1)或其药理学上容许的盐在制备TAK1抑制剂中的应用。

5.权利要求1所述的茜草科类型环肽RA‐V(1)或其药理学上容许的盐在制备抗炎药物中的应用。

6.用权利要求1中的茜草科植物中的茜草科类型环肽RA‐V(1)作为炎症抑制剂。

7.权利要求1所述的茜草科类型环肽RA‐V(1)或其药理学上容许的盐在制备炎症抑制剂中的应用。

8.如权利要求1所述的茜草科类型环肽RA‐V(1)或其药理学上容许的盐，其特征在于所述的药理学上容许的盐，是指茜草科类型环肽RA‐V(1)与无机酸盐酸、硝酸、硫酸、磷酸或氢溴酸，或者有机酸马来酸、富马酸、酒石酸、乳酸、柠檬酸、乙酸、甲磺酸、对-苯甲磺酸、己二酸、棕榈酸或单宁酸，碱金属锂、钠或钾，碱土金属钙或镁，碱性氨基酸赖氨酸成的盐。

9.如权利要求2所述的抗炎药物组合物，其特征在于所述的药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，稀释剂、赋形剂水，填充剂淀粉或蔗糖；黏合剂纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮；湿润剂甘油；崩解剂琼脂、碳酸钙或碳酸氢钠；吸收促进剂季铵化合物；表面活性剂十六烷醇；吸附载体高岭土或皂黏土；润滑剂滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁或聚乙二醇；进一步加入其它辅剂香味剂或甜味剂。

10.制备权利要求1所述的茜草科类型环肽化合物RA‐V(1)的方法，取茜草科植物大叶茜草(Rubia schumanniana P.)的根和根茎，经干燥、粉碎及甲醇浸泡过夜后，利用甲醇热回流提取3‐4次，每次时间为2‐4小时，提取液经减压浓缩得甲醇浸膏；甲醇浸膏经硅胶柱层析，用100:0，95:5，9:1，8:2，7:3，0:100的氯仿/甲醇梯度洗脱，结合环肽TLC检测方法，确定含环肽馏分并合并为总环肽部位；以下的每一步骤都须结合环肽TLC检测方法来进行分离纯化；总环肽部位经硅胶柱层析，用100:1-8:2的氯仿/甲醇梯度洗脱，根据环肽点的不同合并为四个组分Fr.1-Fr.4；对Fr.1组分经硅胶柱层析，石油醚/丙酮(10:1-0:1)为洗脱剂，分离得三个亚组分Fr.1‐1–Fr.1‐3；其中Fr.1‐1亚组分经Sephadex LH‐20凝胶柱层析，1:1的氯仿/甲醇为洗脱剂，所富集的含有环肽的部分再经RP‐18柱层析，20％-90％的甲醇/水梯度洗脱，含有环肽部分再经硅胶H柱层析，1:1的石油醚/丙酮为洗脱剂，分离得到RA‐V(1)。