[发明专利]一种肌酸乙酯盐酸盐的制备方法

说明书

技术领域

本申请属于有机化学领域，特别是涉及一种肌酸乙酯盐酸盐的制备方法。

背景技术

肌酸即甲基胍基甘氨酸，是存在于人体内的一种氨基酸，能够辅助为肌肉和神经细胞提供能量。它可以快速提供能量，还能增加力量，增长肌肉、加快疲劳恢复。肌酸也可用于制备药物，对于多种代谢功能紊乱症均有一定疗效。肌酸主要存在于鱼、肉等食物中，但数量很少，因此肌酸作为一种补剂大受欢迎。

但是肌酸存在水溶性和渗透性低的特点，直接服用吸收较差，经过结构修饰，将其制备成为肌酸乙酯盐酸盐，更利于其吸收。

美国的生物化学杂志(J.Biol.Chem.1922.54.671.)发表的A.W.Dox等的研究所表述的计肌酸乙酯盐酸盐的制备，是将干燥过的肌酸，置于无水乙醇中，在常温下通入氯化氢至饱和，搅拌数小时析出结晶，然后将其进行抽滤，吸去氯化氢气体，即得到肌酸乙酯盐酸盐。但在乙醇中通入氯化氢至饱和，使得氯化氢的用量大大超过理论用量，不仅易造成环境污染和物料损失，而且大量的氯化氢的存在会吸收更多的水分，使得产品难以干燥，还增加了生成肌酐盐酸盐的机会，降低了产品的纯度。

中国专利申请CN200410064672.5中公开了一种肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺，用99％乙醇和氯化氢混合制成8％-10％的溶液，加入干燥肌酸，而后分离。该方法同样使用了大量的气态氯化氢，易造成环境污染和物料损失。

郭春云等，在肌酸乙酯盐酸盐的合成研究中采用在无水乙醇中通入氯化氢气体，加入一水肌酸搅拌反应，低温冷却，抽滤分离晶体，真空干燥，获得肌酸乙酯盐酸盐，该方法优化了工艺条件，但其同样具有上述缺点。

美国专利US6897334B2中公开了一种“使用肌酸生产肌酸酯产品”的生产方法，将乙酰氯逐滴加入乙醇或添加了乙酸乙酯的乙醇中，随后将肌酸加入到冷却的乙醇中，生成肌酸乙酯盐酸盐。但是使用乙酰氯有两个缺点：首先反应速度慢，因此反应时间长。再有，乙酰氯参与反应后有水生成，造成产物部分降解。

中国专利申请CN200610014797.6中公开了一种肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺，用乙醇为溶剂，滴加氯化亚砜，加入无水肌酸，先低温搅拌均匀，后加热反应，分离产物。在反应过程中，氯化亚砜会释放氯化氢和二氧化硫，对环境产生危害。

发明内容

本发明的目的在于提供一种肌酸乙酯盐酸盐的制备方法，以克服现有技术中的不足。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本申请实施例公开了一种肌酸乙酯盐酸盐的制备方法，包括步骤：

a)、酯化反应：由肌酸制备得到肌酸乙酯；

b)、成盐反应：由肌酸乙酯在盐酸的作用下成盐制备得到肌酸乙酯盐酸盐。

优选的，在上述的肌酸乙酯盐酸盐的制备方法中，所述步骤a)中，肌酸通过酯化反应，在催化剂作用下脱水制备得到肌酸乙酯。

优选的，在上述的肌酸乙酯盐酸盐的制备方法中，所述步骤a)具体包括：肌酸在溶剂一中溶解，在0-5℃环境中加入催化剂，搅拌10-20分钟，升温至40-80℃，发生酯化反应，回流4-10h，制备得到肌酸乙酯。

优选的，在上述的肌酸乙酯盐酸盐的制备方法中，所述溶剂一为乙醇、乙醇-乙酸乙酯混合物中的一种，催化剂为硫酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、强酸树脂中的一种。

优选的，在上述的肌酸乙酯盐酸盐的制备方法中，所述硫酸的浓度为85％-98％，所述强酸树脂的型号为D061，NKC-9，HD-8，D002，D006，005CR,CAT601，C005，或CAT600。

优选的，在上述的肌酸乙酯盐酸盐的制备方法中，所述肌酸与溶剂一的质量/体积比为1:1～1:100，所述肌酸与催化剂的质量比为1:0.1～1:10。

优选的，在上述的肌酸乙酯盐酸盐的制备方法中，所述步骤b)具体包括：肌酸乙酯在溶剂二中溶解，在0-25℃环境中逐滴加入盐酸，搅拌2-4h，成盐制备得到肌酸乙酯盐酸盐。

优选的，在上述的肌酸乙酯盐酸盐的制备方法中，所述肌酸乙酯与溶剂二的质量/体积比为1:1～1:100，所述肌酸乙酯与盐酸的摩尔比为1:1～1:5。

优选的，在上述的肌酸乙酯盐酸盐的制备方法中，所述溶剂二为乙醇、乙酸乙酯、乙醇-乙酸乙酯混合溶剂中的一种。

优选的，在上述的肌酸乙酯盐酸盐的制备方法中，所述盐酸浓度为10％～37％。