[发明专利]一种硫酸氨基葡萄糖的制备方法

说明书

本发明涉及一种硫酸氨基葡萄糖的制备方法。本发明技术方案是：第一步将D‑氨基葡萄糖盐酸盐分散到醇溶剂中；第二步用碱中和D‑氨基葡萄糖盐酸盐；第三步向D‑氨基葡萄糖溶液中滴加硫酸成盐；第四步析出分离；第五步精制：反复用少量有机溶剂洗涤固体，至无氯离子洗出后，减压干燥；所述的有机试剂为浓度在80%～100%的乙醇、丙醇、丙酮等。本发明技术方案获得了低钠或低钾含量的硫酸氨基葡萄糖。

技术领域

本发明涉及一种硫酸氨基葡萄糖的制备方法。

背景技术

氨基葡萄糖是一种天然的氨基单糖，且是人体缔结组织和细胞膜等结构必需的成分，它对生成指甲、筋腱、皮肤、眼睛、关节液、骨骼、韧带、心脏瓣膜以及对消化系统、呼吸系统和泌尿系统产生粘液分泌物都有重要影响，是人体内生成氨基多糖和蛋白聚糖的特定底物。硫酸氨基葡萄糖可以明显缓解关节炎及风湿病患者的疼痛及改善、预防、治疗及修复结缔组织损伤，对骨骼和关节炎发炎也有一定的疗效，同时也有助于急性、慢性炎症的愈合，因此对心脏病、肺炎也有一定的疗效。

市售硫酸氨基葡萄糖是氨基葡萄糖盐酸盐和硫酸钠（钾）平衡的产物，是直接将氨基葡萄糖盐酸盐和硫酸钠（钾）混合，或先溶于水中然后干燥得到其复盐，产品中含氯化钠（钾）达20％左右，心血管病及肾病患者均不宜长期服用。因此不含钠、钾、氯的硫酸氨基葡萄糖的制备十分必要，且有很好的应用前景。

王松叶等人使用有机强碱法取代氨基葡萄糖盐酸盐的氯离子，然后经过滤除去氯化物结晶获得氨基葡萄糖硫酸盐，该方法的特点是，先将氨基葡萄糖盐酸盐转化成氨基葡萄糖碱，通过调节pH 控制硫酸的加入量，各批次制备得到的氨基葡萄糖硫酸盐组成差异较大，难以实现稳定生产。

肖玲和张江林等人以壳聚糖为原料，用20～80%的浓硫酸直接降解，后经脱色、有机溶剂萃取、重结晶和碱沉淀的方法，制备氨基葡萄糖硫酸盐。该方法需要用反应后溶液体积3～10倍的有机试剂进行萃取，消耗有机试剂的量较大，且其得率仅为35%左右，制备成本也较高。专利CN 101343294 B对肖玲等人的方法进行了改进，采用截留分子量为150～450道尔顿的纳滤膜除去多余硫酸，减少了污水的产生和排放。但是该方法对有机膜的要求很高，而且极易损坏，生产中大量的浓硫酸会腐蚀反应釜，反应产生的大量废液造成了较大的环境污染。

发明内容

本发明的目的是提供一种钠、钾、氯含量低的高纯度硫酸氨基葡萄糖的制备方法。

本发明所要解决的技术问题是针对现有的技术不足，提供一种工艺合理，成品中钠、钾、氯的含量低的硫酸氨基葡萄糖的制备方法。以扩大氨基葡萄糖的使用范围，避免服用含氯化钠（钾）的硫酸氨基葡萄糖所导致的副作用。

本发明技术方案，其特征在于：

第一步分散：称取一定量D-氨基葡萄糖盐酸盐，加入3~10倍（质量体积比）的80%～100%（体积分数）的醇溶剂，搅拌。所述的醇溶剂选自乙醇、丙醇等；

第二步中和：在惰性气体保护下，取与D-氨基葡萄糖盐酸盐摩尔比为0.5～1.5倍的碱，加少量水溶解，然后加入到第一步溶液中，搅拌4～10 h，控制温度为10～50 ℃；所述惰性气体为氮气或二氧化碳；所述碱指氢氧化钠或氢氧化钾；

本发明技术方案或者在压力为0.06～ 0.15 mPa的减压条件下反应，代替惰性气体保护；

第三步成盐：在惰性气体保护下，向D-氨基葡萄糖溶液中滴加硫酸进行反应并搅拌，控制溶液pH值在3.0～6.0之间，放置30min pH值不发生改变。生成硫酸氨基葡萄糖，反应2～10 h，反应温度控制在0～50 ℃；硫酸浓度为10%～50%；

第四步析出分离：在惰性气体存在下，向溶液中加入1～3倍的丙酮（体积比），静置2~5 h，过滤，保留固体部分；