[发明专利]一种不含致敏性辅料的九肽微球的制备方法

权利要求书

1.一种不含致敏性辅料的九肽微球的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

步骤1，对原料醋酸亮丙瑞林进行预处理；

步骤2，将预处理后的所述原料醋酸亮丙瑞林投入到水中溶解作为内水相W溶液；

步骤3，将乳酸-乙醇酸聚合物加入到二氯甲烷中作为油相O溶液；

步骤4，将所述内水相W溶液和油相O溶液混合，采用超声乳化方法，调节超声的功率使混合液变为乳白色，得到初乳；

步骤5，将所述初乳倒入聚乙烯醇外水相W溶液中搅拌，得到复乳；

步骤6，将搅拌好的所述复乳转移至蒸发设备中蒸发以使二氯甲烷挥发；

步骤7，将蒸发后剩余物质离心过筛，收集得到不含致敏性辅料的九肽微球半成品，然后加入去离子水洗涤所述收集到的不含致敏性辅料的九肽微球半成品；

步骤8，将洗涤好的所述不含致敏性辅料的九肽微球半成品进行冻干处理，得到不含致敏性辅料的九肽微球成品；

其中，步骤(2)所述内水相W溶液中没有添加致敏性辅料明胶；

其中，步骤(4)所述超声乳化方法包括第一阶段超声和第二阶段超声，所述第一阶段超声的功率为5-25W，所述第二阶段超声的功率为10-30W。

2.根据权利要求1所述一种不含致敏性辅料的九肽微球的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述处理后的醋酸亮丙瑞林投料量为0-18g。

3.根据权利要求1所述一种不含致敏性辅料的九肽微球的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述使用的乳酸-乙醇酸聚合物分子量在12000-15000，乳酸与乙醇酸摩尔比为75:25。

4.根据权利要求3所述一种不含致敏性辅料的九肽微球的制备方法，其特征在于，所述使用的乳酸-乙醇酸聚合物选用酸性封端聚合物。

5.根据权利要求1所述一种不含致敏性辅料的九肽微球的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述超声乳化方法包括第一阶段超声和第二阶段超声，所述第一阶段超声的功率为10W，所述第二阶段超声的功率为30W。

6.根据权利要求1所述一种不含致敏性辅料的九肽微球的制备方法，其特征在于，步骤(5)所述外水相W溶液体积与原料醋酸亮丙瑞林重量比值范围为9:1-1:1。

7.根据权利要求6所述一种不含致敏性辅料的九肽微球的制备方法，其特征在于，所述外水相W溶液体积与原料醋酸亮丙瑞林重量比值为5:1。

8.根据权利要求1所述一种不含致敏性辅料的九肽微球的制备方法，其特征在于，步骤(5)所述初乳相和外水相W溶液混合搅拌的转速为3000-6200rpm。

9.根据权利要求8所述一种不含致敏性辅料的九肽微球的制备方法，其特征在于，所述初乳相和外水相W混合搅拌转速为5800rpm。

10.根据权利要求1所述的一种不含致敏性辅料的九肽微球的制备方法，其特征在于，步骤(6)所述复乳溶液温度控制在4-18℃。

11.根据权利要求10所述一种不含致敏性辅料的九肽微球的制备方法，其特征在于，所述复乳溶液温度为10℃。

12.根据权利要求1所述一种不含致敏性辅料的九肽微球的制备方法，其特征在于，步骤(6)将所述搅拌好的复乳转移到蒸发设备中蒸发3个小时。

13.根据权利要求1所述一种不含致敏性辅料的九肽微球的制备方法，其特征在于，步骤(8)所述洗涤好的不含致敏性辅料的九肽微球半成品冻干处理包括：加入含5％甘露醇10ml，以-35℃预冻开始，以37℃保温8小时结束，经过51小时的冻干。