[发明专利]一种盐酸美金刚烷胺缓释片的释放度检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸美金刚烷胺缓释片的释放度检测方法，属于药物分析检测领域。

背景技术

盐酸美金刚为N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，通过延缓兴奋性神经递质谷氨酸盐的释放，主要用于治疗阿尔茨海默症（老年痴呆症）。本项目为已上市盐酸美金刚片的剂型改良产品，处方中主要骨架成分为HPMC，辅助成分为磷酸氢钙，粘合剂为聚维酮。本品原料药结构比较稳定，没有发色基团，因此本品在紫外区没有吸收。将盐酸美金刚烷胺以甲醇溶解并配制成每1ml含5.0mg的溶液，并选择205nm检测波长，其检测灵敏度仍然较低。因此选用蒸发光散射检测器。因此，为更好的控制产品质量，我们选用了高效液相色谱－蒸发光散射检测器来进行盐酸美金刚烷胺缓释片释放度的检查。

发明内容

本发明的目的在于提供一种采用蒸发光散射检测器对盐酸美金刚烷胺缓释片进行释放度检查的液相色谱测定方法。

本发明释放度检查方法的实现包括以下步骤：

（1）色谱条件：检测器采用蒸发光散射检测器，色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相由甲醇-乙腈－异丙醇－水溶液组成，其最佳配比为(50：20：20：10)；色谱柱温度为室温，流速为1.0ml/min。理论塔板数按盐酸美金刚峰计算不低于1500。

（2）供试品溶液的制备：取盐酸美金刚烷胺缓释片6个单位，采用溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录X  C)第三法装置, 以0.1mol/L盐酸溶液100m为释放介质，转速为每分钟75转，依法操作，在1小时、2小时、4小时、8小时，分别取溶液5ml，滤过，并即时在溶出杯中补充释放介质5ml。精密量取续滤液作为供试品溶液。

（3）对照品溶液的制备：另精密称取干燥至恒重的对照品适量，加水制成每1ml约含盐酸美金刚0.1mg的溶液作为对照品溶液。

（4）测定方法：分别精密吸取供试品溶液与对照品溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算盐酸美金刚烷胺缓释片的释放度。

本发明盐酸美金刚烷胺缓释片的释放度检测方法，上述（1）中色谱条件具体是检测器采用蒸发光散射检测器，漂移管温度范围为70-130℃，最佳检测温度为100℃；氮气流速为2.0-2.5L/min，色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相由色谱条件的流动相由甲醇-乙腈－异丙醇－水溶液组成，其最佳配比为(50：20：20：10)；色谱柱温度为室温，流速为1.0ml/min。理论塔板数按盐酸美金刚峰计算不低于1500。

本发明盐酸美金刚烷胺缓释片的释放度检测方法，上述（2）中供试品溶液的制备具体是采用0.1mol/L盐酸溶液为溶剂。试验前后了选择水和不同体积的0.1mol/L盐酸溶液作为比较，由于单纯选择水为溶剂时对蒸发光散射器要求温度较高，而选用0.1mol/L盐酸溶液为溶剂时对HPLC蒸发光检测器影响较小；同时考虑到本品规格较小，为满足检测时药物浓度的需要，最终确定选用0.1mol/L盐酸溶液100ml为溶出介质，并采用中国药典2010年版二部附录X  C第三法进行释放度的测定。

本发明盐酸美金刚烷胺缓释片的释放度检测方法，上述（3）中对照品溶液的制备具体是精密称取盐酸美金刚对照品适量，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml约含盐酸美金刚0.1mg的溶液作为对照品溶液。当盐酸美金刚的0.1mol/L盐酸溶液在25～200ug/ml浓度范围内，峰面积与浓度呈良好的线性关系，其线性相关系数为0.9999，回收率为99.79％。

本发明盐酸美金刚烷胺缓释片的释放度检测方法，其每个相关制剂单位含盐酸美金刚(C12H21N·HCl)应为9～11mg,其含量限度为标准含量的90％～110％。其批内六份间的累积释放百分率在每一个时间点均一，3批样品释放量1小时、2小时、4小时、8小时的释放量分别相应为标示量的5～35%、25～45%、43～58%与80%以上。

本发明与已有技术相比的积极效果在于：

1、使用蒸发光散射检测器对本品进行释放度检测，克服了本品原料药结构稳定，没有发色基团，用紫外检测器难以检测的缺点。传统方法常用衍生化反应，本发明采用蒸发光散射，无需进行复杂的衍生化反应，并有效提高了其检测灵敏度。

2、本发明检测方法准确，操作简捷，重现性好，灵敏度高，在工作中实用性强。

具体实施方式

实施例一：

1、色谱条件与系统适用性试验：