[发明专利]一种噁二唑化合物的溶剂化物及其制备方法

权利要求书

1.结构式如下所示的3-[5-(2-氟苯基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]苯甲酸的二甲亚砜溶剂化物，

其特征在于，使用Cu-Kα辐射，所述二甲亚砜溶剂化物以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱在以下位置具有特征峰：5.6±0.2°、15.0±0.2°、16.7±0.2°、20.5±0.2°、22.3±0.2°和27.0±0.2°。

2.根据权利要求1所述的3-[5-(2-氟苯基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]苯甲酸的二甲亚砜溶剂化物，其特征在于，所述二甲亚砜溶剂化物以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱在以下位置具有特征峰：5.6±0.2°、15.0±0.2°、16.7±0.2°、20.5±0.2°、22.3±0.2°、24.1±0.2°、25.0±0.2°和27.0±0.2°。

3.根据权利要求2所述的3-[5-(2-氟苯基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]苯甲酸的二甲亚砜溶剂化物，其特征在于，所述二甲亚砜溶剂化物以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱在以下位置具有特征峰及其相对强度：

4.根据权利要求1～3中任一项所述3-[5-(2-氟苯基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]苯甲酸的二甲亚砜溶剂化物，其特征在于，所述二甲亚砜溶剂化物的傅里叶红外光谱在波数为1688、1620、1554、1466、1368、1295、1252、1152、1004、959、823、746、720和667cm^-1处具有特征峰。

5.权利要求1～4中任一项所述的3-[5-(2-氟苯基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]苯甲酸的二甲亚砜溶剂化物的制备方法，采用下述制备方法中的任意一种：

(1)将3-[5-(2-氟苯基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]苯甲酸的二甲亚砜溶液与抗溶剂混合，其中所述抗溶剂选自水、异丙醚、乙腈或其混合物，搅拌析晶，得到所述3-[5-(2-氟苯基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]苯甲酸的二甲亚砜溶剂化物；

(2)将3-[5-(2-氟苯基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]苯甲酸在二甲亚砜与有机溶剂的混合溶剂中或二甲亚砜与水的混合溶剂中形成混悬液，其中所述有机溶剂选自异丙醚、乙腈或其混合物，二甲亚砜与有机溶剂或二甲亚砜与水的体积比为1:1～1:4，搅拌析晶，得到所述3-[5-(2-氟苯基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]苯甲酸的二甲亚砜溶剂化物。

6.根据权利要求5所述3-[5-(2-氟苯基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]苯甲酸的二甲亚砜溶剂化物的制备方法，其特征在于，

制备方法(1)中：

所述抗溶剂的体积为二甲亚砜体积的1～4倍；

所述析晶的温度为25～60℃；

所述析晶的时间为1～5小时；

所述二甲亚砜溶液的浓度为析晶温度下3-[5-(2-氟苯基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]苯甲酸在二甲亚砜中的溶解度的0.2～1倍；

或制备方法(2)中：

所述析晶的温度为10～60℃；

所述析晶的时间为1～5天；

所述混悬液中3-[5-(2-氟苯基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]苯甲酸的用量为析晶温度下其在所述混合溶剂中的溶解度的2～10倍。

7.一种药物组合物，其包含治疗和/或预防有效量的权利要求1～4中任一项所述的3-[5-(2-氟苯基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]苯甲酸的二甲亚砜溶剂化物或根据权利要求5或6所述制备方法制得的3-[5-(2-氟苯基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]苯甲酸的二甲亚砜溶剂化物，以及至少一种药学上可接受的载体或助剂。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物可通过口服、胃肠外、透皮、粘膜、鼻、口腔或舌下给药，药物组合物的制剂形式可为片剂、胶囊剂、锭剂、散剂、栓剂、膏剂、糊剂、敷料剂、霜剂、溶液、贴剂、气溶胶制剂、凝胶剂、混悬剂、酏剂或可重构为液体剂型的灭菌固体。

9.权利要求1～4中任一项所述的3-[5-(2-氟苯基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]苯甲酸的二甲亚砜溶剂化物或根据权利要求5或6所述的制备方法制得的3-[5-(2-氟苯基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]苯甲酸的二甲亚砜溶剂化物在制备治疗、预防或缓解肌营养不良、帕金森氏病、血友病、共济失调-毛细血管扩张症、囊性纤维化、色素性视网膜炎或马方氏综合症的药物中的用途。