[发明专利]一种甲磺酸法舒地尔晶型I及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，具有涉及一种甲磺酸法舒地尔(FasudilMesylate)的新晶型及其制备方法。

背景技术

甲磺酸法舒地尔[六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-1H-1,4-二氮杂卓甲磺酸盐]，其分子量为387.48，分子式为C₁₅H₂₁N₃O₅S₂，结构式如下：

甲磺酸法舒地尔对缺血性脑血管疾病有治疗作用，可解除脑血管痉挛，增加脑血流量，并发挥脑保护作用，防治慢性缺血性脑血管痉挛。甲磺酸法舒地尔有多种制备方法，但其终产物通常具有非晶型的特点，且现有技术方法制备的甲磺酸法舒地尔无晶型的粉末普遍存在纯度较差、容易吸水、不稳定、不易保存的缺陷。

发明内容

针对现有技术中存在的不足，申请人对甲磺酸法舒地尔的晶型进行了大量系统的实验研究，确定了一种甲磺酸法舒地尔晶型I及其制备方法。所制备的甲磺酸法舒地尔晶型I性质稳定、吸湿性低、容易保存、溶解性好(1g本品可溶于5mL水中)。制备方法简单，易操作，适合工业化生产，该晶型I可以改善甲磺酸法舒地尔原料药的稳定性，提高其用药安全性。

为了实现上述发明目的，本发明采取了如下技术措施：

一、一种甲磺酸法舒地尔晶型Ⅰ，其特征在于：

其X-射线粉末衍射图谱在2θ角约14.213、15.533、15.935、20.129、21.867、24.123、24.491度处有特征峰；

而且，甲磺酸法舒地尔晶型Ⅰ，其具有在2971.72cm^-1，2774.01cm^-1，2706.48cm^-1，2421.10cm^-1，1488.18cm^-1，1475.98cm^-1，1297.95cm^-1，1278.02cm^-1，1264.97cm^-1，1041.01cm^-1，1025.71cm^-1，898.13cm^-1，834.53cm^-1，803.34cm^-1，785.02cm^-1处有峰的红外光谱；

而且，本发明所述的甲磺酸法舒地尔晶型Ⅰ，其DSC曲线中熔化吸收热峰转变在158.86℃～162.28℃。

二、一种上述甲磺酸法舒地尔晶型Ⅰ的制备方法，其步骤如下：

称取甲磺酸法舒地尔，按照固液比1g：2～8mL加入有机溶剂与水的混合液，加热至60～70℃进行搅拌溶解，然后趁热过滤，滤液自然冷却至室温，然后搅拌析晶3～8小时；将析出的固体过滤，然后在60℃、真空度-0.10Mpa～-0.085Mpa的条件下干燥10小时，得到甲磺酸法舒地尔晶体Ⅰ。

所述固液比优选为1g：3～4mL。

所述有机溶剂为醇类溶剂或四氢呋喃，优选醇类溶剂，更优选乙醇、甲醇或正丁醇。

所述有机溶剂与水的混合液为两种溶剂按有机溶剂：水体积比为(49～9)：1混合而得，优选32：1。

与现有技术相比，本发明的优点和有益效果在于：

1、本发明制备方法所得甲磺酸法舒地尔晶型纯度高，单一杂质纯度小于1‰，达到了美国食品药品监督管理局(FDA)的相关要求，对制得高品质的药物极为重要。

2、步骤少，所用试剂少，符合环保节能的要求。

3、本发明方法制得的甲磺酸法舒地尔晶体的稳定性好，保证了其药用的稳定性。

附图说明

图1是由实施例2制得的甲磺酸法舒地尔晶型Ⅰ的X-射线粉末衍射图；

图2是由实施例2制得的甲磺酸法舒地尔晶型Ⅰ的差示扫描量热法(DSC)差示热分析图；

图3是由实施例2制得的甲磺酸法舒地尔晶型Ⅰ的红外光谱图。

具体实施方式

下面申请人将结合各具体实施例对本发明技术方案做进一步的详细描述，以下实施例仅仅用于阐述和解释本发明，决不意味着它以任何方式限制本发明权利要求书请求保护的范围。

以下实施例1-3中所用原料甲磺酸法舒地尔为无定型甲磺酸法舒地尔原料药，其纯度为99.730％，含量为99.7％。

实施例1

一种甲磺酸法舒地尔晶型Ⅰ的制备方法：