[发明专利]一种1-(喹啉-4-基)乙胺的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及1-(喹啉-4-基)乙胺的制备方法的一种制备方法。

技术背景

化合物1-(喹啉-4-基)乙胺，结构式为：

本化合物1-(喹啉-4-基)乙胺及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前1-(喹啉-4-基)乙胺的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。

发明内容

本发明公开了一种制备1-(喹啉-4-基)乙胺的方法，以4-羟基喹啉为起始原料，经过溴化、氰化、格式反应、胺化还原得到目标产物5，合成路线如图1所示。合成步骤如下：

(1)4-羟基喹啉为起始原料，经过溴化反应得到2；

(2)把2进行氰化反应，得到3；

(3)把3进行格式反应得到4；

(4)把4进行胺化还原反应得到目标产物5，

在一优选的实施方式中，所述的溴化反应制备化合物2所用的试剂选自氢溴酸；所述的氰化反应制备化合物3所用的碱选自碳酸钾；所述的格式反应制备化合物4所用的试剂选自甲基碘化镁；所述的胺化还原反应制备化合物5所用的试剂选自硼氢化钠。

在一优选的实施方式中，所述的溴化反应制备化合物2所用的溶剂选自甲苯；所述的氰化反应制备化合物3所用的溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺；所述的格式反应制备化合物4所用的溶剂选自四氢呋喃；所述的胺化还原反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇。

在一优选的实施方式中，所述的溴化反应制备化合物2所用的反应温度是溶剂的回流温度；所述的氰化反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温度；所述的格式反应制备化合物4所用的温度是0℃～室温；所述的胺化还原反应制备化合物5所用的是室温。

本发明涉及一种1-(喹啉-4-基)乙胺的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。

附图说明

图1是化合物1-(喹啉-4-基)乙胺的合成路线图。

下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。

具体实施例方式

实施例1

(1)4-溴喹啉的合成

把25g4-羟基喹啉加入到150ml甲苯中，缓慢加入100ml氢溴酸，回流搅拌15小时,浓缩，再加入水和乙酸乙酯，分液、干燥、浓缩，剩余物上柱分离得到29g4-溴喹啉。

(2)4-氰基喹啉的合成

把28g4-溴喹啉加入到280ml N,N-二甲基甲酰胺中，加入16g无水碳酸钾，再加入21g氰化亚铜，再加热回流过夜，冷却至室温，浓缩，再加入水和二氯甲烷，萃取分液，收集有机相，分液、干燥、浓缩，剩余物上硅胶柱分离得21g4-氰基喹啉。

(3)4-乙酰氧基喹啉的合成

把20g4-氰基喹啉加入到160ml无水四氢呋喃中，冷却至0℃，滴加120ml甲基碘化镁(3M)，自然升至室温，继续搅拌2小时，再加入水和乙酸乙酯，过滤，萃取分液，浓缩得到16g4-乙酰氧基喹啉。

(4)1-(喹啉-4-基)乙胺的合成

把15g4-乙酰氧基喹啉加入到300ml甲醇中，加入120ml水，再加入18g盐酸羟胺，再加入16g氢氧化钠，室温搅拌2小时，再加入9g硼氢化钠，室温搅拌3小时，浓缩，加入水和乙酸乙酯萃取，分液，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得11g1-(喹啉-4-基)乙胺。