[发明专利]一种制备色烯衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成领域。具体涉及色烯衍生物的制备方法。

背景技术

色烯，即苯并吡喃，有α-和γ-两个异构体。这两种化合物本身并不重要，但它们的某些衍生物却很重要。例如，6H-苯并色烯类化合物是一类非常重要的含氧杂环化合物。许多天然产物都含有这类结构。比如从大麻中分离出来的屈大麻酚(Tetrahedrocannabinol,(-)-Δ(PPM)⁹-THC)和屈大麻酚的异构体((-)-Δ(PPM)⁸-THC)。其中屈大麻酚可以用于治疗癌症、化疗引起的呕吐以及多发性硬化症病人痉挛等疾病(Cannabinoids for cancer treatment:progress and promise.Cancer.Res.2008,68(2):339-342)。为了能够快速构建色烯类化合物库，为进一步研究这类结构潜在的生物活性提供物质基础，寻找方便、高效的合成这类化合物的方法显得尤为重要。

文献报道的6-取代-6H-苯并色烯衍生物的制备方法如下：Tsuda等人(Palladium-Catalyzed Oxidatice Cross-Coupling of2-Phenylphenols with Alkenes.Chem.Lett.1997,26(11):1103-1104)报道用联苯酚与烯丙酸酯等在醋酸钯/醋酸铜以及分子筛催化下合成了6-位取代的6H-苯并色烯类化合物。该方法原料为联苯酚类化合物，来源困难；另外，利用该方法无法制备脂肪环并色烯衍生物。

Motti等(Sequential Unsymmetrical Aryl Coupling of o-Substituted Aryl Iodides with o-Bromophenols and Reaction with Olefins:Palladium-Catalyzed Synthesis of6H-Dibenzopyran Derivatives.Org.Lett.2006,8(18):3967-3970)对上述方法进行了改进，用取代的碘苯，邻溴苯酚以及烯丙酸类在醋酸钯以及降冰片烯(Norbornene)催化下采用“一锅煮”的方法，同样得到了6-位取代的6H-苯并色烯类化合物。但该方法所用原料取代碘苯不易获得，且反应时间长；另外，利用该方法也无法制备脂肪环并色烯衍生物。

发明内容

本发明的目的是寻找一种成本低廉、原料易得的制备色烯衍生物的方法。

本发明公开了一种新的制备方法，包括：

在氮气保护下，将化合物II、III、钯催化剂、碱和溶剂混合，于50℃～120℃反应；反应毕，冷却至室温，抽虑，通过重结晶或柱层析得到色烯衍生物I。

其中：

A为C₅-C₆环烷烃、芳香环或取代的芳香环；优选环戊烷、环己烷、噻吩、吡啶、苯或取代苯环。

B为芳香环或取代的芳香环；优选苯环、取代苯环或萘环。

R为C₁-C₆烷基、芳基或烷氧基；优选甲基、苯基或乙氧基。

钯催化剂为四(三苯基膦)钯、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯、[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物、双(二亚芐基丙酮)钯或[双(三苯基磷)]二氯化钯；优选四(三苯基膦)钯。

碱为0.1～5mol/L碳酸钠水溶液，0.1～5mol/L碳酸钾水溶液，0.1～5mol/L氢氧化钠水溶液，0.1～5mol/L氢氧化钾水溶液，N,N-二异丙基乙胺，1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，三乙胺；优选2mol/L碳酸钠水溶液。

溶剂为乙二醇二甲醚、1,4-二氧六环或N,N-二甲基甲酰胺；优选乙二醇二甲醚。

原料II：III的摩尔比为1:1～1:1.5；优选1:1。

本发明的方法既可制备芳香环并色烯衍生物，也可制备脂肪环并色烯衍生物。与现有文献报道的方法相比，具有底物范围更广，催化剂系统简单，产率较高(75％-100％)等优点。

具体实施方式

实施例1

2-(4-(1,2,3,4-四氢环戊烷[c]并色烯)基)乙酸乙酯(I-1)的合成：