[发明专利]一种3-氟-N-甲基-4-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基)苯甲酰胺化合 物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域。更具体地，涉及一种化合物及其制备方法。

背景技术

按照病原真菌的致病力可将其分为常规致病性真菌和条件致病性真菌。常规致病性真菌本身就具有致病性，而条件致病性真菌通常致病性较低，一般不具有感染正常人的能力，只有当正常人大量接触后或某种外界因素导致人体免疫功能下降后，才能感染人体。

近十年来，抗真菌药物的研发重点从常规致病性真菌逐步转向条件致病性真菌，真菌感染尤其是深部真菌感染(如侵入性白色念珠菌病)病例大幅上升，已成为一种威胁人类健康的严重疾病。造成这一现状的主要原因在于各种条件致病菌引起的感染几率上升，已引起医药学界的高度重视。条件致病菌感染几率上升的原因有：(1)广谱抗菌素的滥用；(2)免疫缺陷临床患者的急速增加(如艾滋病患者逐年增加)；(3)导管插管技术的普遍应用造成真菌感染深部器官的几率增加；(4)骨髓、器官移植和肿瘤放化疗。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种3-氟-N-甲基-4-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基)苯甲酰胺化合物及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用下述技术方案：

一种3-氟-N-甲基-4-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基)苯甲酰胺化合物，所述化合物的结构式如下：

其中，R选自对芳香烃。

一种制备3-氟-N-甲基-4-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基)苯甲酰胺化合物的制备方法，包括以下步骤：

所述步骤(1)是烯丁基丙二酸二乙酯与甲咪、甲醇和甲醇钠反应得到中间产物B。

所述步骤(2)是B与三氯氧磷回流反应得到中间产物C。

所述步骤(3)是C在锇酸钾、高碘酸钠存在的条件下与丙酮、水反应得到中间产物D。

所述步骤(4)是中间产物D在还原剂三乙酰氧基硼氢钠存在下与3-氟-4-氨基苯甲酸甲酯在-15度反应得到中间产物E。

所述步骤(5)是中间产物E与二氯甲烷室温下反应得到到中间产物F。

所述步骤(6)是中间产物F与4-甲基哌嗪在N，N-二异丙基乙胺、乙醇存在下回流反应16-24h，得到中间产物G。

所述步骤(7)是中间产物G在氢氧化锂存在下与乙醇室温反应12h得到中间产物H。

所述步骤(8)是中间产物H与RNH2在缩合剂EDC、HOBt、N，N-二异丙基乙胺及二氯甲烷40度下反应12h得到终产物I。

本发明的有益效果如下：

本发明的化合物合成路线简单，反应条件温和。

附图说明

下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明。

图1示出本发明的合成路线图。

具体实施方式

为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例和附图对本发明做进一步的说明。附图中相似的部件以相同的附图标记进行表示。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。

实施例1

将1mol的烯丁基丙二酸二乙酯溶解于5mL的甲醇中，然后向其中加入1.2mol的甲醇钠，室温下搅拌半小时后，向其中加入1.2mol的甲咪，TLC检测到反应结束后，经减压蒸馏除去溶剂，水洗，乙酸乙酯萃取三次，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液浓缩后经柱层析(乙酸乙酯/石油醚)分离，得化合物B115mg，收率是72％。

化合物B的结构式如下：

¹HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.11(S，1H)，δ5.82(m，1H)，δ5.13(d，1H)，δ4.88(d，1H)，δ2.56(t，2H)，δ2.29(t，2H)。

将1mol的化合物B溶解于10mL的POCl3中回流12h，TLC检测到反应结束后，经减压蒸馏除去溶剂，水洗，乙酸乙酯萃取三次，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液浓缩后经柱层析(乙酸乙酯/石油醚)分离，得化合物B162mg，收率是80％。

化合物C的结构式如下：