[发明专利]盐酸莫西沙星中残留溶剂醋酸的测定方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种残留溶剂的测定方法，具体涉及一种盐酸莫西沙星中残留溶剂醋酸的测定方法。

背景技术

盐酸莫西沙星(Moxifloxacin hydrochloride)，如式(Ⅰ)所示，化学名为1-环丙基-7-(S,S-2,8-二氮杂二环[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸盐酸盐，是第四代喹诺酮类光谱抗菌药。盐酸莫西沙星在体外显示出对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌、抗酸菌、非典型性微生物(如支原体、衣原体)具有光谱抗菌活性。盐酸莫西沙星于1999年首先在德国上市，同年12月在美国上市，目前在我国上市的剂型包括注射液和片剂，主要用于治疗患有上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者。

盐酸莫西沙星的合成中，使用到有机溶剂醋酸，人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)在关于有机溶剂残留量的指导原则中，将醋酸列为第三类低毒性溶剂，限度要求为5000ug/g。溶剂的残留不仅降低了产品的质量，同时会对药品的安全性带来影响，因此，建立盐酸莫西沙星中残留溶剂醋酸的检测方法，并规定合理的限定，对确保盐酸莫西沙星的安全用药具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种盐酸莫西沙星中残留溶剂醋酸的测定方法，本发明方法具有准确度高、专属性强、重现性良好，保证了盐酸莫西沙星的质量，从而提高了临床用药的安全性。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：盐酸莫西沙星中残留溶剂醋酸的测定方法，它包括以下步骤：

A.供试品溶液的制备：取莫西沙星样品，用二甲亚砜溶解并稀释成0.1g/ml的溶液，作为供试品溶液；

B.对照品溶液的制备：取冰醋酸适量，用二甲亚砜溶解并稀释成0.5mg/ml的溶液，作为对照品溶液；

C.测定：采用气相色谱法，精密量取供试品溶液和对照品溶液各1.0～2.0μl，注入气相色谱仪，记录色谱图；

D.计算：按外标法计算醋酸含量：醋酸含量＝(C_对×A_样)/C_供×A_对)×100％

式中：C_对：对照品溶液浓度；C_供：供试品溶液浓度；A_对：对照品溶液峰面积；A_供：供试品溶液峰面积。

其中，所述气相色谱条件为：

色谱柱：以6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱(柱长30m，内径0.32mm，液膜厚度1.8μm)；

检测器：氢火焰离子化检测器；

进样口温度：200℃；

检测器温度：200～250℃；

载气：氮气；

载气流速：0.8～1.2ml/min；

柱温：程序升温。

进一步地，所述程序升温的具体方法为：初温30～50℃，维持3～7分钟，以每分钟30～50℃的速率升温至100℃，维持3～7分钟，再以每分钟40～60℃的速率升温至200～250℃，维持3～7分钟。

进一步地，所述检测器温度为250℃，载气流速为1.0ml/min。

本发明具有以下优点：本发明提供的盐酸莫西沙星中残留溶剂醋酸的测定方法，该方法具有准确度高、专属性强、重现性良好的优点，可定性或定量检测出盐酸莫西沙星中残留的醋酸，保证了盐酸莫西沙星的质量，从而提高了临床用药的安全性。

附图说明

图1为实施例1中醋酸检测限色谱图；

图2为实施例1中醋酸定量限色谱图；

图3为实施例2中醋酸的线性图；

图4为实施例6中醋酸对照品溶液色谱图；

图5为实施例6盐酸莫西沙星中残留溶剂醋酸的检测图谱。

具体实施方式

下面结合附图及实施例对本发明做进一步的描述，本发明的保护范围不局限于以下所述。

实施例1：检测限与定量限

1.色谱条件：以6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱(柱长30m，内径0.32mm，液膜厚度1.8μm)为色谱柱；程序升温：初温40℃，维持约5分钟，以每分钟约40℃的速率升温至100℃，维持约5分钟，再以每分钟约50℃的速率升温至250℃，维持约5分钟；进样口温度200℃，检测器为氢火焰离子化检测器，检测器温度250℃；载气为氮气，载气流速为每分钟1.0ml。