[发明专利]一种倍他米松磷酸钠冻干粉针的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种倍他米松磷酸钠冻干粉针的制备方法，属于医 药制剂领域。

背景技术

倍他米松磷酸钠，化学名称：16β-甲基-11β，17α，21-三羟基-9α 氟-孕甾-1，4-二烯-3,20-二酮-21-磷酸二钠盐，分子式： C₂₂H₂₈FNa₂O₈P；分子量：516.41。倍他米松磷酸钠为肾上腺皮质激 素类药物。具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。主要用 于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。现多用于活动性风湿病、类风 湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、急性白血病 等，也用于某些感染的综合治疗。

倍他米松磷酸钠冻干粉为倍他米松磷酸钠加适宜保护剂的无菌 冻干品。现有生产流程为：药液配制--灌装半加塞--冷冻干燥、压塞 --轧盖--目检--包装。现有的生产工艺如下：

(1)处方组成：倍他米松磷酸钠；甘露醇；右旋糖酐；注射用 水。pH调节剂为稀磷酸溶液。

(2)按处方称取处方量的倍他米松磷酸钠，用适量注射用水溶 解，得溶液①；称取处方量的甘露醇、右旋糖酐，加注射用水溶解， 得溶液②。

(3)合并溶液①、②，充分搅拌混匀，用稀磷酸溶液调pH为 7.2-8.8；加入活性炭，室温搅拌，脱炭、过滤，得精滤液，至无菌 无热原的精滤瓶中，灌装。

(4)冷冻干燥，冻干总时间23小时，进行液压压塞，轧盖。

现有工艺存在的问题如下：

(1)倍他米松磷酸钠稳定性不好：倍他米松磷酸钠为一种肾上 腺皮质激素类药物，水溶性大，稳定性差，用热注射用水溶解，则 倍他米松磷酸钠受热对稳定性影响更大。处方中甘露醇、右旋糖酐 作为冻干赋形剂，不能对倍他米松磷酸钠的稳定性起到保护作用。

(2)在药液配制过程中，活性炭在原料、辅料全部溶解后的药 液中加入，在过滤脱炭的同时，倍他米松磷酸钠也有部分被活性炭 吸附，从而使含量降低。

(3)在冷冻干燥过程中冻干时间超过22小时，冻干时间越长， 倍他米松磷酸钠处于非干燥状态时间越长，产品质量越不稳定，同 时能耗也越大，生产成本越高。改进冻干工艺、缩短冻干时间有利 于提高产品质量和节能降耗。

发明内容

为了解决上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种倍他米松磷酸钠冻干粉针的制备方法，包括如下步骤：

1)处方配制工艺：

先将处方量的倍他米松磷酸钠溶解得溶液①；再将处方量的盐酸 半胱氨酸、亚硫酸钠、聚乙二醇200加入注射用水中搅拌溶解，加活 性炭，过滤脱炭，得溶液②；合并溶液①、溶液②，用注射用水补足 体积至10000ml，过滤贮罐，分装管制瓶中；

2)冷冻干燥工艺。

其中，所述冷冻干燥工艺具体包括如下步骤：

(1)预冻：-35℃，保温3小时；

(2)一次干燥：真空度在15Pa以下，1小时内从-35℃均速升 温至3-5℃，保温3-4小时；

(3)二次干燥：先1小时内均速升温至10-15℃，保持压力不 变，保温2小时，再均速升温1小时至35-36℃，保温4-5小时。

作为本发明优选的实施方式，所述倍他米松磷酸钠冻干粉针的 制备方法，包括如下步骤：

1)处方配制工艺：

(1)量取20℃以下的注射用水5000mL，调节pH值7.8～8.2，加 入处方量的倍他米松磷酸钠，溶解得溶液①；

(2)称取处方量的盐酸半胱氨酸、亚硫酸钠、聚乙二醇200，加 入4000mL的注射用水中搅拌溶解，加活性炭，常温搅拌，过滤脱炭， 冷却至20℃以下，得溶液②；

(3)合并溶液①、溶液②，用20℃以下的注射用水补足体积至 10000ml，过滤贮罐，分装管制瓶中；

其中，所述步骤1)中处方用量：倍他米松磷酸钠：20-200g； 盐酸半胱氨酸5-15g；亚硫酸钠10-30g；聚乙二醇200：100-300g； 注射用水加至10000ml；

优选地，所述步骤1)中处方用量：倍他米松磷酸钠：100g；盐 酸半胱氨酸10g：亚硫酸钠20g，聚乙二醇200：200g；注射用水加 至10000ml。