[发明专利]一种制备多尺度窄分布可生物降解微纳球的方法

权利要求书

1.一种聚合物微纳球的制备方法，包括如下步骤：

(1)a、将非两亲性的聚合物溶于有机溶剂中所得到的溶液作为分散相，将溶解有表面活性剂的水溶液作为连续相，再将所述分散相和连续相混合，搅拌均匀，形成初乳；

或者，b、将两亲性的聚合物溶于有机溶剂中所得到的溶液作为分散相，将水作为连续相，再将所述分散相和连续相混合，搅拌均匀，形成初乳；

其中，所述非两亲性的聚合物为聚乳酸和/或其无规共聚物；所述两亲性的聚合物为聚乳酸与聚乙二醇类聚合物的嵌段共聚物和/或聚乳酸的无规共聚物与聚乙二醇类聚合物的嵌段共聚物；所述分散相中的有机溶剂与水不互溶；

(2)将步骤(1)所得初乳经微射流匀质机匀质后，获得均匀的乳液；

(3)将步骤(2)所得乳液在室温下搅拌，使其中所含的有机溶剂挥发，待所述有机溶剂挥发完全后，离心或抽滤得到固体产物，干燥后即得所述聚合物微纳球。

2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述非两亲性的聚合物选自如下至少一种：聚乳酸或聚乳酸-羟基乙酸无规共聚物；

所述聚乳酸-羟基乙酸无规共聚物中的单体乳酸与单体羟基乙酸的物质的量比为1:9～9:1；

所述聚乳酸和聚乳酸-羟基乙酸无规共聚物的数均分子量均为103～106；

所述两亲性的聚合物为聚乳酸的嵌段共聚物，具体选自如下至少一种：甲氧基聚乙二醇-聚乳酸或甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物；

所述甲氧基聚乙二醇-聚乳酸中的甲氧基聚乙二醇与聚乳酸的嵌段比为20:80-90:10，所述甲氧基聚乙二醇-聚乳酸中的甲氧基聚乙二醇与聚乳酸的数均分子量分别为2,000-5,000和10,00-20,000；

所述甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的甲氧基聚乙二醇与聚乳酸-羟基乙酸无规共聚物的嵌段比为20:80-90:10，所述甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的甲氧基聚乙二醇与聚乳酸-羟基乙酸无规共聚物的数均分子量分别为2,000-5,000和1000-1,000,000；

所述甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物中所用聚乳酸-羟基乙酸无规共聚物中的单体乳酸与单体羟基乙酸的物质的量比为1:9～9:1；

所述有机溶剂选自易挥发且与水不互溶的如下有机溶剂中的至少一种：烷烃、取代烷烃、环烷烃、酯类、醚类、酮类或芳香类化合物；

所述聚合物和所述有机溶剂的质量比为(1～30)：100；

所述表面活性剂选自如下至少一种：阴离子表面活性剂、亲水性非离子表面活性剂、阳离子表面活性剂或高分子表面活性剂；

具体为十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、十六烷基三甲基溴化铵、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、壬基酚聚氧乙烯基醚、十六烷基脂肪醇醚或聚氧乙烯油酸酯；

所述分散相与所述表面活性剂的质量比为100:(0.25～10)；

所述分散相与所述连续相的质量比为(2～60):100；

所述搅拌的转速为200rad/min～1000rad/min；

所述搅拌的时间为0.5h～1h；

上述方法中，步骤(1)的b中还包括向所述连续相中加入表面活性剂的步骤；

其中，所述表面活性剂选自如下至少一种：阴离子表面活性剂、亲水性非离子表面活性剂、阳离子表面活性剂或高分子表面活性剂，具体为十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、十六烷基三甲基溴化铵、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、壬基酚聚氧乙烯基醚、十六烷基脂肪醇醚或聚氧乙烯油酸酯；所述分散相与所述表面活性剂的质量比为100:(0.25～10)。

3.根据权利要求1或2所述制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述微射流匀质机中的匀质压力为40MPa～200MPa；

所述微射流匀质机中的高压容腔由如下三种尺寸容腔中的两个复配得到：75μm、400μm和10mm；

所述匀质的次数≥3次。