[发明专利]缓释氯己定无定形磷酸钙纳米颗粒的制备方法

权利要求书

1.一种负载氯己定的无定形磷酸钙纳米颗粒的制备方法，包括下述步骤：

1)制备含氯己定的非离子表面活性剂囊泡的悬浮液；制备非离子表面活性剂囊泡的悬浮液的方法包括制备含有非离子表面活性剂、氯己定和聚乙二醇的溶液，超声得到纳米尺寸非离子表面活性剂囊泡的悬浮液；所述非离子表面活性剂为Span80或Tween80；所述氯己定为醋酸氯己定或葡萄糖酸氯己定；所述含有非离子表面活性剂、氯己定和聚乙二醇的溶液中，非离子表面活性剂的浓度为0.10-0.20g/mL，聚乙二醇的浓度为0.01g/mL以上；所述含有非离子表面活性剂、氯己定和聚乙二醇的溶液以缓冲溶液为溶剂配制，所述缓冲溶液为Tris-HCl缓冲溶液；

2)在搅拌下，在步骤1)制备的非离子表面活性剂囊泡的悬浮液体系中加入钙盐和磷酸盐，反应得到无定形磷酸钙纳米颗粒的悬浮液；所述钙盐为可溶性钙盐；所述磷酸盐为可溶性磷酸盐；

3)在所述步骤2)得到的磷酸钙纳米颗粒的悬浮液中加入不同浓度稳定剂，搅拌均匀，然后离心得到沉淀，将沉淀洗涤、真空干燥得到无定形磷酸钙纳米颗粒，所述稳定剂为聚丙烯酸，所述稳定剂的添加量为浓度为500μg/mL以上。

2.根据权利要求1中任意一项所述制备方法，其特征在于：所述步骤1)中，所述含氯己定的非离子表面活性剂囊泡的悬浮液中，所述氯己定的质量百分浓度为2-20％。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤1)中，所述超声步骤的条件为20-25℃，30-50KHz超声10-30分钟。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述步骤1)中，所述超声步骤的条件为20-25℃，40KHz超声30分钟。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤1)中，所述含有非离子表面活性剂、氯己定和聚乙二醇的溶液中，非离子表面活性剂的浓度为0.20g/mL，聚乙二醇的浓度为0.01g/mL。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤2)中，所述钙盐和磷酸盐的添加，钙、磷元素摩尔比为1～2。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述步骤2)中，钙、磷元素摩尔比为1.3：1。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述步骤2)中，所述钙盐为氯化钙、碳酸氢钙；所述磷酸盐为磷酸氢二钠；所述钙盐的添加终浓度为0.05mol/L以上；所述磷酸盐的添加终浓度为0.05mol/L以上。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于：所述步骤2)中，所述钙盐的添加终浓度为0.13mol/L；所述磷酸盐的添加终浓度为0.1mol/L。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤3)中，所述稳定剂的添加量为浓度为500μg/mL。

11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤3)中，离心速率为500-3000转/分，离心时间为1-5分钟。

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于：所述步骤3)中，离心速率为3000转/分，离心时间为5分钟。