[发明专利]9-取代氨基-13-烃基双取代小檗碱衍生物及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201410486977.9 申请日: 2014-09-22
公开(公告)号: CN104327069A 公开(公告)日: 2015-02-04
发明(设计)人: 杨帆;王静;李佳;汤杰;李静雅;于丽芳;段亚南;刘婷;计悦阳;白捷 申请(专利权)人: 华东师范大学;中国科学院上海药物研究所
主分类号: C07D455/03 分类号: C07D455/03;A61K31/4375;A61P3/10
代理公司: 上海麦其知识产权代理事务所(普通合伙) 31257 代理人: 董红曼
地址: 200062 上*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 取代 氨基 13 烃基双 小檗碱 衍生物 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种9-取代氨基-13-烃基双取代小檗碱衍生物,其特征在于,其结构如下式(I)所示: 

式(I)中,R1为苯基、对甲基苯基、间氟苯基、对氟苯基、对异丙基苯基、对甲氧基苯基或正丁基;R2为正丁基、正戊基、羟丙基或羟乙基。 

2.如权利要求1所述的9-取代氨基-13-烃基双取代小檗碱衍生物,其特征在于,R1为苯基、对甲基苯基、间氟苯基、对甲氧基苯基;R2为正丁基、羟丙基。 

3.一种式(I)9-取代氨基-13-烃基双取代小檗碱衍生物的制备方法,其特征在于,原料小檗碱与丙酮在氢氧化钠作用下生成二氢小檗碱化合物;将该二氢小檗碱化合物与溴代化合物在乙腈溶剂中反应得到13-取代小檗碱衍生物;然后,将该13-取代小檗碱衍生物与胺在乙醇溶剂中反应得到式(I)9-取代氨基-13-烃基双取代小檗碱衍生物。 

4.如权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法的路线如下所示: 

其中,R1为苯基、对甲基苯基、间氟苯基、对氟苯基、对异丙基苯基、对甲氧基苯基或正丁基;R2为正丁基、正戊基、羟丙基、或羟乙基。 

5.如权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述丙酮与小檗碱的当量比为4~6∶1。 

6.如权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述二氢小檗碱化合物与溴代化合物的当量比为1∶1.2~1.8。 

7.如权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述13-取代小檗碱衍生物与胺的当量比为1∶35~45。 

8.如权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述13-取代小檗碱衍生物与胺在无水乙醇中反应。 

9.式(I)9-取代氨基-13-烃基双取代小檗碱衍生物在制备促进葡萄糖消耗药物中的应用。 

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