[发明专利]人胰高血糖素样肽-1、抗体及其试剂盒

说明书

技术领域：

本发明属于生物工程领域，尤其涉及一种多肽及其单克隆、多克隆抗体和试剂盒。 

背景技术：

2010年的统计资料显示中国现有成人糖尿病患者达9240万(发病率10％),更令人担忧的是还有巨大数量的成人糖耐量受损者(Impaired glucose tolerance,IGT)。如何更有效地预防糖尿病，特别是2型糖尿病(type2diabetets mellitus,T2DM)发生、有效地控制病情发展、减少并发症的发生，已经成为全民族共同关注的焦点之一。 

胰岛α细胞分泌胰高血糖素、β细胞分泌胰岛素，两者作用互为相反，在维持机体血糖浓度中起至关重要作用。在胰岛α细胞中,胰高血糖素原基因的主要表达产物是胰高血糖素,而在肠粘膜的L细胞中,胰高血糖素原基因表达的产物经前激素转换酶剪切，其中羧基端的段肽链即为胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)。GLP-1有2种生物活性形式,分别为GLP-1(7-37)和GLP-1(7-36)NH2，GLP-1约80％的循环活性来自GLP-1(7-36)。生物活性GLP-1在体内被二肽酶(DPP-IV)、中性肽链内切酶(NEP)降解成无活性的GLP-1(9-37)和GLP-1(9-36)NH2，半衰期极短仅2min。 

研究已证实,GLP-1以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素,并减少胰岛胰高血糖素分泌从而降低血糖。正常人在进餐后,GLP-1开始分泌,进而促进胰岛素分泌,以减少餐后血糖的波动。但对于T2DM患者,其“肠促胰素效应”受损,主要表现为进餐后GLP-1浓度升高幅度较正常人有所减小,但其促进胰岛素分泌以及降血糖的作用并无明显受损。动物实验和临床研究已经证明GLP-1可通过多种机制明显地改善T2DM动物模型或患者的血糖情况,其中促进胰岛β细胞的再生和修复,增加胰岛β细胞数量的作用尤为显著,这为T2DM的治疗提供了一个非常好的前景。同时GLP-1的这种葡萄糖浓度依赖性降糖特性是其临床应用安全性的基础与保障,从而免除了人们对现有糖尿病治疗药物及方案可能造成患者严重低血糖的担心。此 外，动物和临床研究显示，一些治疗措施，如胃转流术治疗非肥胖型糖尿病、胃部分切除术治疗肥胖症以及中医药治疗糖尿病等，均能通过调节循环GLP-1水平来达达到治疗目的，同时通过监测治疗前后外周血中GLP-1水平来指导、调整治疗方案。 

近年来，多个制药企业，如美国的礼来公司、默克公司、百时美施贵宝公司，瑞士罗氏制药等均在研制GLP-1相关药物，有的在进行临床试验，有的已经完成了临床试验进入市场，表明GLP-1在不久的将来必定成为IGT、T2DM的常用治疗药物之一。 

在GLP-1作为新的治疗方法应用于临床之前，必须完成一个重要的基础工作，那就是要建立快速、准确的测定方法判断患者体内是否真正存在GLP-1分泌不足！准确地监测GLP-1含量变化，对于T2DM的分型诊断、个性化治疗以及不同个体用药剂量等均是必不可少的前提，此外检测方法的建立也是进一步研究GLP-1在IGT、T2DM、代谢综合征等GLP-1缺乏相关性疾病的发病机制及早期预防研究的实验基础。目前在国内定量检测患者血液中总GLP-1含量的ELISA试剂盒尚未见报道。 

发明内容：

本发明的目的在于提供一种人胰高血糖素样肽-1、抗体及其试剂盒，所述的这种人胰高血糖素样肽-1、抗体及其试剂盒要解决现有技术中没有合适的检测患者血液中总GLP-1含量的ELISA试剂盒的技术问题。 

一种人源性GLP-1肽链，氨基酸序列如下： 

GLP-1(7-37):HAEGTFTSDVSSTLEGQAAKEFIAWLVKGRG 

一种人源性GLP-1肽链，氨基酸序列如下： 

GLP-1(7-36):HAEGTFTSDVSSTLEGQAAKEFIAWLVKGR 

一种人源性GLP-1肽链，氨基酸序列如下： 

GLP-1(9-37):EGTFTSDVSSTLEGQAAKEFIAWLVKGRG 

一种人源性GLP-1肽链，氨基酸序列如下： 

GLP-1(9-36):EGTFTSDVSSTLEGQAAKEFIAWLVKGR 

本发明还提供了一种单克隆抗体，其特征在于：能够识别权利要求1、2、3、或者4所述的多肽。 

本发明还提供了一种多克隆抗体，其特征在于：能够识别权利要求1、2、3、或者4所述的多肽，并由HRP标记。