[发明专利]一种手性配体1,1’-螺二氢茚-7，7’-二酚合成方法

权利要求书

1.一种手性配体1,1’-螺二氢茚-7，7’-二酚合成方法，其特征在于按照如下步骤进行：

步骤1、羟醛缩合

在碱性条件下，3-甲氧基苯甲醛和丙酮经羟醛缩合反应合成得到1,5-双(3-甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；

步骤2、加氢还原

1,5-双(3-甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮在金属催化剂的催化下加氢还原碳碳双键，得到1,5-双(3-甲氧基苯基)-3-戊酮；

步骤3、溴化

1,5-双(3-甲氧基苯基)-3-戊酮在溴化试剂的作用下发生溴化反应得到1,5-双(2-溴-3-甲氧基苯基)-3-戊酮；

步骤4、脱水环合

1,5-双(2-溴-3-甲氧基苯基)-3-戊酮在脱水剂/环合剂的作用下脱水环合，得到4,4’-二溴-7,7’-二甲氧基-1,1’-螺二氢茚；

步骤5、脱溴以及脱甲基

4,4-二溴-7,7’-二甲氧基-1,1’-螺二氢茚在脱溴试剂的作用下发生脱溴反应，得到7,7’-二甲氧基-1,1’-螺二氢茚；

（6）生成1,1’-螺二氢茚-7，7’-二酚

7,7’-二甲氧基-1,1’-螺二氢茚在脱甲基试剂的作用下脱去保护基甲基，得到1,1’-螺二氢茚-7，7’-二酚。

2.根据权利要求1所述的手性配体1,1’-螺二氢茚-7，7’-二酚合成方法，其特征在于：所述的步骤3中，1,5-双(3-甲氧基苯基)-3-戊酮在N-溴代丁二酰亚胺的作用下发生溴化反应得到1,5-双(2-溴-3-甲氧基苯基)-3-戊酮。

3.根据权利要求1所述的手性配体1,1’-螺二氢茚-7，7’-二酚合成方法，其特征在于：所述的步骤4中，脱水剂/环合剂为多聚磷酸。

4.根据权利要求1所述的手性配体1,1’-螺二氢茚-7，7’-二酚合成方法，其特征在于：所述的步骤5中，通过使用钯碳催化，以氢气置换体系里的空气进行脱溴。

5.根据权利要求1所述的手性配体1,1’-螺二氢茚-7，7’-二酚合成方法，其特征在于：所述的步骤6中，脱甲基试剂为AlCl3、Py·HCl、48%HBr、33%HBr-AcOH、BBr3，反应溶剂位甲苯、二氯甲烷、乙腈、水或无溶剂，所用的相转移催化剂为四丁基溴化铵或四丁基溴化膦。

6.根据权利要求1所述的手性配体1,1’-螺二氢茚-7，7’-二酚合成方法，其特征在于：所述的步骤1中羟醛缩合所用的碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾，碱的用量4～6当量，反应溶剂为乙醇或水，或其混合溶剂，V乙醇：V水为0～95，反应温度为-10～45℃。

7.根据权利要求1所述的手性配体1,1’-螺二氢茚-7，7’-二酚合成方法，其特征在于：所述的步骤2中催化加氢的金属催化剂为10%钯碳、RaneyNi,催化剂的用量为5～10%（w/w），氢气压力位1～10个大气压，反应温度为25～40℃，反应时间为5～20个小时。

8.根据权利要求2所述的手性配体1,1’-螺二氢茚-7，7’-二酚合成方法，其特征在于：所述的步骤3中，N-溴代丁二酰亚胺的用量为1～3当量，反应温度为-10～45℃，所用催化剂吡啶，催化剂用量0～2当量，反应溶剂为乙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环、二硫化碳、二氯甲烷、三氯甲烷有机溶剂。

9.根据权利要求4所述的手性配体1,1’-螺二氢茚-7，7’-二酚合成方法，其特征在于：所述的步骤5中，脱溴试剂正丁基锂、10%Pd/C，试剂用量为2～3当量的丁基锂或者1～10mol%的Pd/C，有机胺为三乙胺、二异丙基乙胺，反应溶剂为乙醚、四氢呋喃、乙酸乙酯等非质子溶剂或者乙醇、甲醇质子溶剂，反应温度为-78～80℃。

10.根据权利要求1所述的手性配体1,1’-螺二氢茚-7，7’-二酚合成方法，其特征在于：在步骤6中，纯化为重结晶，所用溶剂为乙酸乙酯、石油醚、甲苯、乙醇、二氯甲烷、正己烷、四氢呋喃有机溶剂。