[发明专利]一种手性配体1,1’-螺二氢茚-7，7’-二酚合成方法

说明书

技术领域

本发明属于手性配体化合物合成领域，更具体的涉及一种手性配体1,1’-螺二氢茚-7，7’-二酚的合成方法。

背景技术

作为一种具有典型C2对称轴的化合物，1,1’-螺二氢茚-7，7’-二酚在手性配体和液晶材料领域越来越多的引人瞩目。

1999年，Birman等人详细报道了1,1’-螺二氢茚-7，7’-二酚的合成方法，其合成路线经过六步反应，以28%的总收率获得1,1’-螺二氢茚-7，7’-二酚；但是该方法仅适合投料量小的合成规模。而如果按其方法直接放大，往往会因后处理困难而令人烦恼。因此我们开发了一套适合放大甚至可以产业化的工艺，该具有工艺简单，避免了剧烈反应条件，所用原料可回收套用等优良特点。

发明内容

1、本发明的目的。

本发明针对现有技术中合成1,1’-螺二氢茚-7，7’-二酚的方法的总收率较低、不适合工业化生产，后续工艺处理困难的问题，而提出的一种手性配体1,1’-螺二氢茚-7，7’-二酚合成方法。

2、本发明所采用的技术方案。

本发明是以3-甲氧基苯甲醛为起始原料，经过羟醛缩合、加氢还原、溴化、脱水环合、脱溴以及脱甲基，获得1,1’-螺二氢茚-7，7’-二酚。

本发明所涉及的合成工艺具体说明如下：

（1）羟醛缩合

在4～6当量的碱，反应溶剂为乙醇或水，或其混合溶剂（V乙醇：V水为0～95），反应温度为-10～45℃条件下，3-甲氧基苯甲醛和丙酮经羟醛缩合反应合成得到1,5-双(3-甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；

（2）加氢还原

以5～10%（w/w）的催化剂，氢气压力位1～10个大气压，反应温度为25～40℃，催化加氢还原碳碳双键1,5-双(3-甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮得到1,5-双(3-甲氧基苯基)-3-戊酮；

（3）溴化

以1～3当量N-溴代丁二酰亚胺、NBS，反应温度为-10～45℃，吡啶作为催化剂吡啶，催化剂用量0～2当量，反应溶剂为乙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环、二硫化碳、二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈等有机溶剂作为溴化条件，使得1,5-双(3-甲氧基苯基)-3-戊酮转化为1,5-双(2-溴-3-甲氧基苯基)-3-戊酮；

（4）脱水环合

在1～60当量脱水剂/环合剂，反应溶剂为甲苯、氯苯等有机溶剂或无溶剂，反应温度为25～140℃的条件下，1,5-双(2-溴-3-甲氧基苯基)-3-戊酮脱水环合，得到4,4’-二溴-7,7’-二甲氧基-1,1’-螺二氢茚，收率为30～80%。

（5）脱溴以及脱甲基

以2～3当量的丁基锂或者1～10mol%的Pd/C，有机胺为三乙胺、二异丙基乙胺，反应溶剂为乙醚、四氢呋喃、乙酸乙酯等非质子溶剂或者乙醇、甲醇等质子溶剂，反应温度为-78～80℃的条件，4,4-二溴-7,7’-二甲氧基-1,1’-螺二氢茚经脱溴反应，得到7,7’-二甲氧基-1,1’-螺二氢茚，收率为80～98%；

（6）获得1,1’-螺二氢茚-7，7’-二酚

在2～4当量脱溴试剂，反应溶剂位甲苯、二氯甲烷、乙腈、水或无溶剂，1～10%（w/w）相转移催化剂,反应温度为-78～190℃的作用下，7,7’-二甲氧基-1,1’-螺二氢茚脱去保护基甲基，得到1,1’-螺二氢茚-7，7’-二酚，收率为30～80%。

更具体地实施例，所述的步骤4中，优选脱水剂/环合剂为3.56当量多聚磷酸；

更具体地实施例，所述的步骤5中，优选通过使用钯碳催化，以氢气置换体系里的空气进行脱溴；

更具体地实施例，所述的步骤6中，脱甲基试剂为AlCl3、Py·HCl、48%HBr、33%HBr-AcOH、BBr3，反应溶剂位甲苯、二氯甲烷、乙腈、水或无溶剂，所用的相转移催化剂为四丁基溴化铵或四丁基溴化膦。

3、本发明的有益效果。

（1）本发明使用的起始原料为酚羟基保护的3-甲氧基苯甲醛，相比较3-羟基苯甲醛而言，第一步的羟醛缩合中前者的收率远比后者的高。

（2）本发明在第三步溴化反应中用N-溴代丁二酰亚胺替代溴素，避免了由于溴素易挥发造成的环境污染和潜在的安全威胁，同时也避免了溴素引起的苯环多取代副产物的产生。