[发明专利]一种喜树碱类磷脂化合物、其药物组合物及应用

权利要求书

1.一种喜树碱类磷脂化合物，其特征在于，该磷脂化合物为下列通式(1)的化合物或所述通式(1)的化合物与抗衡离子所形成的在药学上可接受的盐：

式(1)中，R₁和R₂为间隔臂，是亚烃基，所述亚烃基定义为碳原子数为1～20的直链或支链的亚烷烃基/亚烯烃基或碳原子数为6～10的芳烃基；L代表2-氨基-2-羧基乙基、2-氨基乙基、2-三甲基胺基乙基阳离子或2、3-二羟基丙基；

R_x和R_y是结构为下列式(2)的喜树碱类化合物(20S)20位取代基、式(3)的喜树碱类化合物(20S)10位取代基或式(4)的喜树碱类化合物(20S)7位亚甲基取代基：

式(2)和(3)和(4)中，R₇、R₉、R₁₀、R₁₁和R₁₂均为以下任一种基团：氢、卤素、羟基、C₁-C₆的直链或支链的烷基/烷氧基、氰基、硝基、氨基、C₁-C₆的直链或支链的卤代烷基/卤代烷氧基、C₁-C₆的直链或支链烷基的三取代硅烷基、C₁-C₆的直链或支链烯烃基、甲醛基、C₁-C₆的直链或支链烷基酯基、C₁-C₆的直链或支链烷基羰基、C₁-C₆的直链或支链的羟基烷基、C₁-C₆的直链或支链烷氧基亚甲基、苯氧基亚甲基、苯甲酯基亚甲基、二甲胺基甲基、二甲基胺基乙基、具有哌嗪结构的取代基、具有结构的取代基、具有联哌羧基结构的取代基和-CH₂NR₁₃R₁₄，所述-CH₂NR₁₃R₁₄中，R₁₃和R₁₄为C₁-C₆的直链烷基、C₁-C₆的支链烷基、或者R₁₁和R₁₀形成结构的取代基；

式(3)和(4)中R代表C₁-C₁₈的直链/支链烷基或C₆-C₁₀的芳烃基。

式(2)和(3)和(4)中，20位碳原子均为S构型。

2.根据权利要求1所述的喜树碱类磷脂化合物，其特征在于，所述抗衡离子是阳离子质子、钠离子、钾离子、钙离子、铁离子、镁离子、铵离子、锌离子、阴离子氯离子、硫酸根离子、硫酸根离子、硝酸根离子、羧酸根离子、碳酸根离子、溴离子、磷酸根离子、甲酸根、乙酸根、柠檬酸更、乳酸根、富马酸根、酒石酸根、葡萄糖酸根离子的任一种或任两种的组合。

3.一种药物组合物，其特征在于，该组合物包括权利要求1或2所述的喜树碱类磷脂化合物或所述的喜树碱类磷脂化合物与药效学上可接受的载体。

4.根据权利要求3的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物是液体制剂、固体制剂、半固体制剂、胶囊剂、颗粒剂、凝胶剂、注射剂、缓释制剂或控释制剂。

5.根据权利要求3的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为粒径10-1000纳米的脂质体纳米颗粒，该药物组合物中还包括助剂。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述的助剂是磷脂。

7.一种将权利要求1或2所述喜树碱类磷脂化合物在制备抗肿瘤药物中的应用其特征在于，该方法将所述喜树碱类磷脂化合物或其在药学上可接受的盐，与药效学上可接受的载体制备成药剂。