[发明专利]由自体血浆构建的组织工程神经修复材料及其制备方法

说明书

技术领域

 本发明涉及医用材料，尤其涉及一种由自体血浆构建的组织工程神经修复材料及其制备方法。 

背景技术

中风，被医学界列为同冠心病、癌症并列的威胁人类健康的三大疾病之一。中风是一种发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高以及并发症多的疾病，对于中风患者幸存者而言，90%的患者会因为神经元缺失而患有永久性神经功能缺损。迄今为止，尚未有效的治疗方法可以修复中风引起的脑损伤。对于多数中风患者，面临的将是漫长的一个康复期，以及随后的终生的临床支持生活，然而，即使经过康复治疗，50%-95%的中风患者仍未能完全恢复正常生活。因此，对于开发新的治疗方法治疗中风造成的脑损伤，存在极大需求。 

在中风后的康复治疗中，通过组织工程方法有可能使大脑功能再生。组织工程是应用细胞生物学、生物材料和工程学的原理，通过结合细胞、生物材料和或有生物功能的活性分子修复、改善人体病损组织或器官。虽然神经干细胞可能可以替代急性中风后死亡或受伤的神经细胞，但是，由于缺少生物力学支持和生化信号，神经干细胞可能没有能力重建失去的神经组织。因此，组织工程中的由生物材料构建的支架，可以为上述神经干细胞提供生物力学的支持，同时还能指导再生组织三维生长后大体的形状和大小，因此组织工程支架提供了一个利于神经干细胞生长的环境，为神经干细胞重建失去的神经组织提供了可能性。 

理想的组织工程支架应该具有生物相容性和无异物反应，同时还必须耐一定的压力和牵拉力，并且可以被消毒，以及能与组织的生物力学特性匹配，而且要易于更换；此外，构建组织工程支架的材料还需具有理想的生物降解属性，而生物降解的产物必须无毒并容易从人体内排出。一般的，这种组织工程支架可分为由动物体内得到的天然材料和人工合成的合成材料。天然材料包括细胞外基质的蛋白质及其衍生物，例如，层粘连蛋白、胶原蛋白、纤维连接蛋白和明胶。天然材料虽然具有理想的生物相容性和细胞黏附性，但是也存在不具备足够的机械强度用以支持神经干细胞的生长。该类天然材料如果不经过化学交联的话，极易在人体内迅速降解。合成材料，例如聚乳酸（poly-D/L-lactic acid）、聚乙醇聚合物、聚[N-（2羟丙基）甲基丙烯酰胺凝胶{poly-[N-(2-hydroxypropyl)]-methacrylamide hydrogels }等在轴突发展和体外修复中发挥重要作用，虽然合成材料在可控降解率、孔隙率、机械强度方面具有优势，但是，作为生物材料支架，其与细胞的相容性、细胞黏附性就较差，不能与细胞以理想的方式相容相互作用。 

组织工程支架已经成功应用于皮肤、骨头、软骨和周围神经的再生，如中国专利授权公告号为CN1168494C的专利文件公开了《一种以动物纤维蛋白为载体的注射型多种生物因子复合骨修复材料》，该复合骨修复材料是以哺乳动物血液中纤维蛋白为载体，将基因重组骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子和β转化生长因子用于损伤局部，随着载体的吸收降解，骨形态发生蛋白等生物因子缓慢释放出来，在体内迅速固化，并可以任意塑型成损伤部位的形状，使新骨形状完全恢复原有的生理形状，实现促进新骨生长、加速创伤修复和促进骨折愈合的作用。另外，如中国专利公布号CN102114268A的专利文件公开了《一种组织工程神经支架及其制备方法和应用》，该专利文件采用化学萃取法去除引起排斥反应的主要抗原——细胞、轴突和髓鞘，并采用软骨素酶ABC去除异体神经中的硫酸软骨素蛋白多糖，得到细胞外基质的基底膜管保持完整的去细胞异体神经作为组织工程神经支架，该组织工程神经支架适合修复大鼠、兔、犬、人类等周围神经缺损，对促进轴突再生作用明显，且可以增加修复周围神经缺损的长度。生物人工肝脏、胰腺、肾脏也处于临床开发阶段，而中枢神经系统损伤的再生研究也在发展中。然而由于现有技术中的组织工程支架采用的天然材料一般是来源于猪、羊等动物体，该类天然材料移植到人体中后会存在支架移植物抗宿主的问题，存在不同程度上的免疫排斥反应。而合成材料移植到人体中后会带来排异现象，且不能让机体形成相互连接有功能的新组织。 

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的一：提供了一种由自体血浆构建的组织工程神经修复材料，该组织工程神经修复材料克服了天然材料机械强度不够的问题，并解决了支架移植物抗宿主的问题。 

为了实现上述目的一，本发明采用的技术方案是：一种由自体血浆构建的组织工程神经修复材料，其特征在于：包括载体和种子细胞，所述载体由含有纤维蛋白原和细胞生长因子的自体血浆与凝聚物构建而成，所述种子细胞为自体骨髓间充质干细胞。