[发明专利]乙二胺桥联双β-环糊精键合SBA-15手性固定相的制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种键合SBA-15硅胶手性固定相的制备方法与用途，特别是以乙二胺桥联双β-环糊精为配体的键合SBA-15硅胶手性固定相的制备方法及手性分离用途。

背景技术

手性是自然界的基本属性，指物质与其镜像不能重叠的性质。手性与我们的日常生活和健康息息相关，因为手性药物对映异构体在生物体内的代谢和药理作用常存在着显著差异。目前临床使用的药物中，手性药物占绝大多数，但是大部分手性药物仍然以外消旋体生产、出售和使用，用药安全得不到保障。例如，β-受体阻滞剂是一类常见的治疗心律失常、心绞痛、心肌梗死、高血压、心肌病等心脑血管疾病的重要药物，它们大多含有一对对映体。动物实验表明，β-受体阻滞剂的对映异构体间大多药代动力学和药效学性质不完全相同，左旋体(S)的药理活性大多比右旋体(R)高。如S-普萘洛尔的β-受体阻断作用大约比R-普萘洛尔强100倍，而且R-普萘洛尔是一种男性避孕药(张娟红，王荣，谢华，等. 正相液相色谱-串联质谱法分离普萘洛尔对映体[J]. 色谱，2011，29(1)：26-30.)。鉴于此，2006年我国国家食品药品监督管理局颁布了《手性药物质量控制研究技术指导原则》(国食药监注[2006]639号. 2006.)，对手性药物的生产和出售做了相关规定。因此，制备新型的手性分离材料，发展高效、快速的对映体分离分析技术是药物监测的迫切要求。

手性分离的方法主要有气相色谱法、高效液相色谱法、毛细管电泳和电色谱法。20世纪70年代以来，由于高效液相色谱法集分离高效快速、适用范围广、操作条件温和、柱容量高、仪器日趋成熟等众多优点于一身，目前这种方法己发展成为分离手性化合物最有效、使用频率最高的方法之一。高效液相色谱法是药物质量监测和药代动力学研究不可缺少的重要手段，已广泛地应用于药物对映体的手性拆分和对映体含量测定中。使用高效液相色谱法拆分对映体主要包括流动相添加剂法和手性固定相法，后者依靠固定相上的手性配体与溶质之间的立体选择性相互作用实现对映体的分离。因为对映体与手性配体形成非对映异构体配合物的结合能力存在差别，与其中一个对映异构体生成具有稳定的暂时的对映体配合物，在洗脱过程中因保留时间不同，从而达到分离的目的。由于手性固定相法使用条件灵便、柱容量高、分离性能好，是目前主要应用的手性分离方法。手性药物的R-，S-对映异构体间物理化学性质几乎相同，对其进行拆分是相当困难的问题，研发新的分离材料是解决手性分离问题的关键，这不仅需要高选择性的手性配体，也同时需要渗透性好、孔结构良好的键合基质。

目前，手性固定相配体主要包括以下几类：Pirkle刷型、大环抗生素、冠醚、环糊精、蛋白质、高聚物纤维素和直链淀粉等。刷型手性固定相是手性色谱领域适用性强、使用范围广泛、拆分机理研究比较深入的一类重要手性固定相，但这类固定相要求被分析对象的手性碳附近要有芳基，常常需要预先衍生来引入芳基，使用不便。高聚物纤维素类也是目前手性分离应用较广的一类固定相，由于这类固定相主要以涂敷型为主，固定相的流失使得流动相的选择受到一定限制，且制备成本较高。因此，开发选择性高、稳定性好、成本较低的手性固定相具有重要的研究意义和应用价值。环糊精是由D-吡喃型葡萄糖单元通过α-1,4-糖苷键连接而成的环状寡聚物，常见的是其6、7、8聚体(α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精)，分别具有30、35、40个手性中心。环糊精分子具有截顶锥筒型结构，环内具有疏水空腔，能选择性地包结不同大小或空间不同的客体。另外具有环外亲水的独特性质，环外的羟基能与溶质的R-，S-对映异构体进行氢键等多种作用，从而形成稳定性不同的配合物，使得手性化合物对映体在环糊精柱上有不同的保留时间，因而彼此分开。所以环糊精被广泛用作气相色谱和液相色谱的手性固定相配体和毛细管电泳的手性添加剂。