[发明专利]一种用于向肠道递送水杨酸类药物的口服给药组合物

说明书

技术领域

本发明涉及治疗胃肠道疾病的药物技术领域，尤其涉及一种用于向肠道递送水杨酸类药物的口服给药组合物。

背景技术

水杨酸类药物用于治疗胃肠道炎症性疾病，如克罗恩病(Crohn’s disease)和溃疡性结肠炎。柳氮磺胺吡啶(SASP)和5-氨基水杨酸(5-ASA)适用于慢性期和轻、中度活动期病人。一般认为SASP不能预防克罗恩病复发。对不能耐受SASP或过敏者可改用5-ASA。对直肠和乙状、降结肠病变可采用SASP或5-ASA制剂灌肠，经肛门用药。严重肝、肾疾患、婴幼儿、出血性体质以及对水杨酸制剂过敏者不宜应用SASP及5-ASA制剂。

水杨酸类药物存在药效不能长期持续的问题，主要是药物的活性成分释放过快，很可能药物还没有到达期望的作用位点，比如直肠内，其活性成分就已经释放完毕，严重影响药效的发挥。

一种方法是用直肠给药形式如栓剂和灌肠剂，其能有效地将药物传递到结肠的末梢区域。而且也已研制出对小肠和结肠提供靶向药物传递的口服制剂。这些制剂通常包括片剂和丸剂，其被涂上包衣以阻止药物在胃肠道的上部区域内释放。上述用于该目的的包衣包含不溶于胃酸但溶于肠液的肠性(肠溶)材料。在US6,534,549中，也已描述了该辅料能被存在于结肠中的微植物群生物降解。

现需要一种能向肠或部分肠或肠的特定部分传递水杨酸类药物的口服药物缓释组合物，该组合物允许水杨酸类药物以足够的浓度到达要治疗的区域，如肠的发炎部分，并在该区域持续足够长的时间，以提供局部治疗效果。例如，对克罗恩病而言，治疗效果需要在整个肠内或在小肠内，而对溃疡性结肠炎而言，治疗效果可能需要在盲肠，结肠以及直肠内。对肾小球肾炎而言，在小肠底部三分之一处和大肠上部四分之一处需要足够的药物浓度，以便该药物能通过这些部分的肠的肠壁发挥其效果。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种用于向肠道递送水杨酸类药物的口服给药组合物，在使用时、口服给药后，将该药物传递到肠，且在肠中控制药物释放以提供药物的持续释放，水杨酸类药物以足够的浓度到达要治疗的区域，并在该区域持续足够长的时间，以提供局部治疗效果。

本发明提出的一种用于向肠道递送水杨酸类药物的口服给药组合物，所述组合物包括持续释放组分、胶囊和延时释放组分，胶囊包覆在持续释放组分外侧，胶囊被延时释放组分包覆；

持续释放组分包括药物核心、有机酸层和含碱的乙基纤维素层，有机酸包覆在药物核心外侧，含碱的乙基纤维素包覆在有机酸外侧，其中药物核心包含柳氮磺胺吡啶和/或5-氨基水杨酸；

胶囊由凝胶、羟丙基甲基纤维素或淀粉制得；

延时释放组分用于口服后阻止持续释放组分在到达肠道之前释放。

本发明的组合物提供了药物的延时和可控/持续释放。其包括延时释放组分以及持续释放组分。该延时释放组分基本阻止了药物在胃中释放；更确切地说，口服后，释放延时，直到该组合物到达肠。当该组合物到达肠时，延时释放组分溶解或分解以允许持续释放组分被释放。该持续释放组分阻止全部药物立即释放。经过一段时间后，当通过肠时，该药物被释放。

优选地，含碱的乙基纤维素层包括含氨的乙基纤维素。

优选地，含氨的乙基纤维素是Surelease。

优选地，含碱的乙基纤维素层还包括甘露醇的水溶性材料、葡萄糖的水溶性材料、蔗糖的水溶性材料、聚乙二醇的水溶性材料、羟丙基甲基纤维素的水溶性材料、羟丙基纤维素的水溶性材料、甲基纤维素的水溶性材料、三醋酸甘油酯的水溶性材料以及聚乙烯醇的水溶性材料。

优选地，其用于在制备治疗胃肠道炎性疾病的药物中的应用。

优选地，其用于在制备治疗克罗恩病或溃疡性结肠炎的药物中的应用。

优选地，其用于在制备治疗肾小球肾炎的药物中的应用。

本文所使用的术语“肠”是指从胃延伸到肛门的消化道部分，在人类和其他动物中，包括小肠和大肠两部分。在人类中，小肠包括十二指肠，空肠和回肠，大肠包括盲肠和结肠。

通过使用例如“向肠传递水杨酸类药物”或“向肠传递持续释放组分”，“药物在肠中首先从胶囊中释放”或“持续释放组分在肠中首先从胶囊中释放”这些短语，我们表示的是口服后，大体上没有药物在胃肠道的上部区域(例如胃)释放。例如，在到达肠前，不超过15％，优选不超过10％，最优选不超过5％的药物从药物传递组合物中释放。通常，药物释放开始于小肠内。然而，药物释放可能会被大大延时，直到该药物传递组合物到达大肠或定向开始于肠的特定部分，例如十二指肠，空肠，回肠，盲肠或结肠。