[发明专利]一种卡巴他赛脂质微球注射液及其制备方法

权利要求书

1.一种卡巴他赛脂质微球注射液，其特征在于该注射液由卡巴他赛胆固醇复合物、注射用油、乳化剂、辅助乳化剂、两亲性聚氨基酸、渗透压调节剂及注射用水组成；该注射液组成的重量百分比为：

以卡巴他赛计卡巴他赛胆固醇复合物 0.01%~1%

注射用油 5%~30%

注射用磷脂 1%~6%

辅助乳化剂 0.2%~0.7%

两亲性聚氨基酸 0.05%~1.0%

渗透压调节剂 2.0%~3.5%

余量为注射用水；

所述的卡巴他赛胆固醇复合物由卡巴他赛和胆固醇组成；所述卡巴他赛与注射用胆固醇的重量比为1:1~10；

所述的两亲性聚氨基酸为PEG-聚谷氨酸苄酯嵌段共聚物；

所述的注射用油为长链甘油三酯和中链甘油三酯中的一种或几种的混合物；

所述乳化剂为注射用磷脂；所述的注射用磷脂为蛋黄卵磷脂、大豆磷脂和合成磷脂中的一种或几种的混合物；

所述的辅助乳化剂为吐温 (Tween) 和普郎尼克中的一种或几种的混合物；

所述的渗透压调节剂为注射用甘油。

2.根据权利要求1所述卡巴他赛脂质微球注射液，特征在于其中吐温为吐温20、吐温40、吐温60或吐温80中的一种或几种混合，所述的普郎尼克为普郎尼克188。

3.根据权利要求1所述卡巴他赛脂质微球注射液，其特征在于所述的卡巴他赛胆固醇复合物的制备方法，按照以下步骤进行：

按照卡巴他赛与注射用胆固醇的重量比为1:1~10称取卡巴他赛和胆固醇，将其加到有机溶剂中，20~80°C加热回流0.5~2小时，至溶液澄清透明，取出溶液进行旋转蒸发或真空干燥以除去有机溶剂，即得卡巴他赛胆固醇复合物。

4.根据权利要求3所述卡巴他赛脂质微球注射液，其特征在于所述的卡巴他赛胆固醇复合物制备方法中所述有机溶剂为无水乙醇、丙酮、乙醚、氯仿和乙酸乙酯中的一种或几种。

5.根据权利要求3所述卡巴他赛脂质微球注射液，其特征在于所述的卡巴他赛胆固醇复合物的制备方法进一步优选卡巴他赛与注射用胆固醇的重量比为1:2~8；有机溶剂为无水乙醇；反应温度为20~60°C；反应时间0.5~1.0小时。

6.一种权利要求1所述的卡巴他赛脂质微球注射液制备方法，其特征在于该方法按照以下步骤进行：

（1） 将处方量的卡巴他赛胆固醇复合物、注射用磷脂和处方量的注射用油，在60°C~80°C下加热搅拌分散均匀得澄清的含药油相；

（2） 将处方量两亲性聚氨基酸、水溶性乳化剂、渗透压调节剂加入到适量注射用水中，加热至60~80°C，搅拌分散均匀得水相；

（3） 在组织捣碎机搅拌下，将载药油相缓慢加入水相中或将水相加入到载药油相中，待完全加入后，以8000~20000转/分搅拌2~5分钟，即得初乳；

（4） 将初乳冷却至室温，用氢氧化钠或盐酸溶液调节pH值至5~7，用注射用水定容至全量，转移至高压均质机中，在600~1200 bar，30°C~60°C条件下均质5~10次；

（5） 装瓶，充氮气，轧盖密封，121°C高压蒸汽灭菌10分钟，然后在冷水浴中迅速冷却。

7.根据权利要求6所述的卡巴他赛脂质微球注射液制备方法，其特征在于所述处方量为：按重量百分比为：卡巴他赛胆固醇复合物以卡巴他赛计 0.01%~1%；注射用油 5%~30%；注射用磷脂 1%~6%；辅助乳化剂0.2%~0.7%；两亲性聚氨基酸0.05%~1.0%；渗透压调节剂2.0%~3.5%；其余为注射用水。