[发明专利]一种卡巴他赛脂质微球注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属医药技术领域，具体涉及一种卡巴他赛脂质微球注射液及其制备方法。

背景技术

癌症严重威胁着人类的生命与健康，随着工业化程度的提高、环境污染的加重与人类寿命的普遍延长，癌症的发病率在逐年上升。据世界卫生组织(WHO)报道目前全球有2460万癌症患者；到2020年，估计将达到3000万。2005年有760万人死于癌症，占全世界5800万死亡的13％，到2020年，癌症每年可造成1000多万人死亡。如果这一趋势继续，每年新病例的估计数预期将从2002年1090万增加至2020年1600万。2005年中国癌死亡人数近190万，其中120万人寿命低于70岁。专家预计，2020年死亡人数将超过400万。这些数字表明，肿瘤无论是在国外、国内，都仍然还是一种严重威胁人们生命和生活质量的主要病种之一。也正是基于这一认识，各国政府、研究机构和制药公司均对癌症研究和抗肿瘤药物开发高度重视和巨额投资。

紫杉烷类化合物是从植物中得到的一大类天然产物，是唯一直接作用于肿瘤发生病因的药物。卡巴他赛(Cabazitaxel)是新一代的紫杉烷类化合物，其分子式为：C₄₅H₅₇NO₁₄，分子量为：835.93，结构式如下：

卡巴他赛通过与微管蛋白结合，促进微管双聚体装配成微管，同时通过防止去多聚化过程抑制微管分解而使微管稳定，阻滞细胞于G₂和M期，从而抑制细胞的有丝分裂和增值。卡巴他赛不仅对多西他赛敏感的肿瘤细胞株，包括P388、HL60、KB和Calc18具有抗癌活性，此外，对多西他赛不敏感的肿瘤细胞模型(例如P388/DOX、P388/TXT、P388/VCR和HL60/TAX等)仍有活性，这显示卡巴他赛不仅抗肿瘤活性强于多西他赛，且具有较强的抗多药耐药性。因此其在抗肿瘤方面显示出巨大的潜力。

目前上市的卡巴他赛制剂仅有由法国赛诺菲-万安特公司生产的卡巴他赛注射剂(商品名：)，于2010年6月17日被美国FDA批准上市。与泼尼松联合使用治疗既往用含多西他赛治疗方案的激素难治性转移性前列腺癌。其规格为60mg/1.5ml，即单次使用小瓶盛装60mg卡巴他赛(无水、无溶剂)和1.56g吐温80。卡巴他赛注射液在静脉滴注之前需要两种稀释剂，首先由提供的稀释剂(一种无色透明，无菌，无热原的13％乙醇水溶液，约5.7ml)稀释，随后再用生理盐水溶液或5％葡萄糖溶液稀释。因此，卡巴他赛注射液需两步稀释为临床的使用带来极大的不便，而聚山梨酯-80的应用将引发患者的严重不良反应，包括严重的过敏反应和外周神经病变，另外，卡巴他赛注射液稀释后需尽快使用，在室温最多可放置8小时，造成药物的极大浪费，这些均为卡巴他赛的临床使用带来局限。因此，急需开发一种质量可控、稳定性强、高效、低毒的卡巴他赛新剂型降低毒副作用，充分发挥其抗肿瘤活性。