[发明专利]一种邻苯二甲酸丁基苄酯半抗原衍生物及制备方法、邻苯二甲酸丁基苄酯的检测方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，特别涉及一种邻苯二甲酸丁基苄酯半抗原衍生物及制备方法、邻苯二甲酸丁基苄酯的检测方法。

背景技术

环境激素，又称环境荷尔蒙，是指外源性干扰生物和人体正常内分泌机能的化学物质，主要由人类活动释放到环境中，并对人体和生物体内的正常激素功能施加影响，具有类似雌性激素的作用，从而导致包括人类在内的各种生物的生殖功能下降、生殖器肿瘤、免疫力降低，并可引起各种生理异常。

邻苯二甲酸酯类物质是一种环境激素类物质中的一类化合物,主要用作增塑剂。邻苯二甲酸丁基苄酯(Benzyl butyl phthalate,BBP)是常见的一种邻苯二甲酸酯类化合物，在涂料、农药、化妆品、香料和食品包装材料等的生产中非常常见。由于塑料制品在生活中被广泛使用，从而产生大量的塑料垃圾，加之最近几年频频发生的塑化剂在酒、奶茶等相关食品中超标的发生，为大众敲响了警钟。邻苯二甲酸丁基苄酯是一种低毒物质。其沸点高、不易挥发、空气中浓度不高，不容易引起工业中毒，正是因为这一特性人们一直忽视了邻苯二甲酸酯类的污染特性而大量地使用。这类物质进入人体后，与相应的激素受体结合，干扰血液中激素的正常水平的维持，从而影响人的生殖、发育和行为，长期接触环境激素可对人体造成慢性危害，主要表现为对人和动物的生殖毒性。邻苯二甲酸酯类含有较弱的荷尔蒙活性成分，在人和动物的体内起着类似雌性激素的作用，可导致内分泌紊乱、生殖机能失常。邻苯二甲酸酯类对人体健康的影响是一个慢性的过程，可以通过胎盘和授乳产生跨带的影响。目前主要通过动物实验对其毒性进行研究。PAEs能引起大鼠睾丸的严重萎缩，输精管变形等危害。国内外有许多关于PAEs的报道。

所以对BBP的检测显得十分重要。目前邻苯二甲酸酯类的检测方法主要有气相色谱法(GC)、高效液相色谱法(HPLC)和气相色谱-质谱法(GC-MS)等。谢利等人采用GC-FID法测定五种邻苯二甲酸酯的含量，检出限为0.9～2.9μg/ml。王东辉等人采用反相液相色谱串联质谱技术(LC-MS-MS)测定食品包装的塑料中的八种邻苯二甲酸酯的含量，最低检出限为0.01mg/kg。这类分析方法测定污染物灵敏度不高，选择性不好，并且检测过程中需要将待测污染物从样品中分离提取并去除杂质干扰，过程十分复杂，操作费时繁琐，仪器和分析成本昂贵。所以开发一种简单、快速、适用于现场监控的痕量分析方法具有重要的现实意义。

环境荷尔蒙物质常常以ppt浓度甚至ppq浓度存在，这对环境监测分析提出了很高的要求。目前对邻苯二甲酸丁基苄酯的检测主要是气相色谱、液相色谱和质谱联用等技术，但是由于色谱技术测定过程比较复杂，操作繁琐，检测成本昂贵，分析周期较长并且检测的灵敏度也有限制，难以适应环境激素的检测要求。因此人们迫切需要一种操作简单、灵敏度高、成本低的检测方法。免疫分析法以其特异性和高灵敏的荧光、化学发光、纳米等技术结合建立相应的荧光免疫等方法可以满足此项要求。自1958年Berson S.A和Yellow创立了放射免疫分析以来，其他各种免疫分析方法如酶联免疫分析法、荧光免疫分析法、化学发光免疫分析法等已在分析检测各种蛋白质、激素、小分子物质等中得到广泛的应用。

近年来，多种邻苯二甲酸酯类环境激素免疫分析已经相继被报道，但是文献没有涉及到邻苯二甲酸丁基苄酯的半抗原衍生物、全抗原及免疫分析的报道。由于邻苯二甲酸丁基苄酯是小分子物质，其具有反应特异性，但不具备免疫原性。要制备相应的抗体必须先得到免疫原。又由于邻苯二甲酸丁基苄酯中不含有能与相应蛋白质偶联的基团，先须制备相应的半抗原衍生物。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种邻苯二甲酸丁基苄酯半抗原衍生物及制备方法、邻苯二甲酸丁基苄酯的检测方法。本发明邻苯二甲酸丁基苄酯半抗原衍生物制备方法操作简单、产率高，可以得到满足制备免疫原纯度要求的半抗原衍生物。检测方法灵敏度高，选择性强，检测时间短，成本低。

本发明采用的技术方案是：

一种邻苯二甲酸丁基苄酯半抗原衍生物，其结构为：

一种邻苯二甲酸丁基苄酯半抗原衍生物的制备方法，步骤包括：

A、将4-硝基邻苯二甲酸酐与无水正丁醇混合后加热到100～130℃，使其完全溶解成无色透明液体，在105～115℃下搅拌回流进行水解酯化反应；

B、在碱性条件和催化剂催化条件下，将步骤A制得的产物与氯化苄在100～120℃下反应2.5～4小时，制得4-硝基邻苯二甲酸丁基苄酯；