[发明专利]一种测定利巴韦林制剂中已知杂质的检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种测定利巴韦林制剂中已知杂质的检测方法。

背景技术

利巴韦林(Ribavirin，又名病毒唑，三氮唑核苷)是一种广谱的抗病毒药物，经体外试验，它可以抑制16种以上的DNA和RNA病毒增殖，如甲乙型流感病毒、副流感病毒1、3型、合胞病毒、麻疹病毒、风疹病毒、乙脑病毒、流行性出血热病毒等等，其次还有免疫抑制和抗肿瘤作用。

利巴韦林制剂的主要成分是利巴韦林，其适应症为病毒性上呼吸道感染，如病毒性鼻炎、咽呷炎、咽结膜热或口咽部病毒感染。

欧洲药典和英国药典2012年版中均指明了利巴韦林有六种已知杂质，分别为已知杂质A、B、C、D、F和G，而中国药典中并未对任一已知杂质进行控制。然而，研究表明利巴韦林杂质毒性和潜在危害包括：溶血性贫血、遗传毒性、生殖毒性和致癌性等，因此严格控制利巴韦林的杂质含量水平是至关重要的。就目前而言，在大部分可查到的药典标准中，利巴韦林检测方法均为使用磺化交联的苯乙烯-二乙烯基共聚物的氢型阳离子交换色谱柱，检测波长为207nm，在PH＝2.5的水流动相下测定。经试验，采用该方法，在使用离子色谱柱检测的一周左右便会出现色谱峰拖尾，在使用一个月左右会出现主峰形严重拖尾，峰形不好，不利于利巴韦林杂质水平的检测，且离子交换色谱柱购买价格昂贵，不适用于利巴韦林制品日常生产的检测。

因此，建立一种更为便捷的利巴韦林制剂中已知杂质的检测方法，是十分需要的。

发明内容

本发明所解决的技术问题在于克服了现有技术中利巴韦林杂质的检测方法成本高、准确度低等的缺陷，提供一种测定利巴韦林制剂中已知杂质的检测方法。本发明的检测方法操作简单，峰形好，灵敏度高，检测限低，精密度高，重现性好，其能准确、稳定、高效地测定出利巴韦林制剂中的杂质A、B、C、D、F和G，可供药企的日常生产使用。

本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。

本发明提供了一种测定利巴韦林制剂中已知杂质的检测方法，其包括下述步骤：按照本领域常规方法制备利巴韦林制剂的供试液，再通过高效液相色谱法测定已知杂质A、B、C、D、F和G中一种或多种的含量；

所述高效液相色谱法的色谱条件为：洗脱液由流动相A和流动相B组成，流动相A为溶液C，流动相B由体积比为96:4-94:6的溶液C和乙腈组成；所述溶液C由下述方法制得：以1000mL的量计，将1g硫酸钠和950mL水混合均匀，用磷酸溶液调节pH值至2.7-2.9，稀释至1000mL，混合均匀后过滤，即得；洗脱梯度如表1所示：

表1