[发明专利]一种A-失碳-5α雄甾烷化合物的口服制剂

说明书

本发明公开了一种A‑失碳‑5α雄甾烷化合物的口服制剂，含有作为活性组分的A‑失碳‑5α雄甾烷化合物。本发明的口服制剂，活性组分具有显著的抑制恶性肿瘤细胞生长的作用，是一类药物毒性小、治疗效果好，具靶向性的新型抗恶性肿瘤药物，并且此类化合物只特异地作用于肿瘤细胞，而不影响正常细胞。该活性组分还具有抗前列腺增生的作用。口服制剂稳定性高、给药方便且具有较佳的溶出性能使用安全可靠，具有巨大的社会和经济效益。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种具有抗肿瘤作用和抗前列腺增生作用的A-失碳-5α雄甾烷化合物的口服制剂。

背景技术

活性组分A-失碳-5α雄甾烷化合物是2000年李瑞麟等人自主研发合成的全新化合物，动物药效试验表明有较好的治疗前列腺增生作用，拥有自己的发明专利(专利号为：ZL00116781.2)。

之后，发明人在长期的进一步研究中，发现本品具有显著的体内和体外抗恶性肿瘤活性，可以设计制备抗恶性肿瘤药物(申请号为：201110088946.4)。抗肿瘤新药A-失碳-5α雄甾烷化合物是一种新型的肿瘤血管生成抑制剂(tumor angiogenesis inhibitors，TAI)。TAI不同于传统的化疗药物，其通过抑制或破坏肿瘤血管生成，切断肿瘤营养来源而“饿死”肿瘤。TAI药物具有较高的选择性，在杀死局部癌细胞和杀伤全身转移病灶的同时，对正常细胞的毒性较小。药效试验证明，A-失碳-5α雄甾烷化合物具有较明显的抑制肿瘤生长作用，抑制肿瘤增殖的同时具有改善动物体重降低的优势。在不影响正常细胞的前提下选择性阻止肿瘤细胞的分裂，从而抑制肿瘤细胞的扩散，是一种药物毒性小，治疗效果好的抗肿瘤的新型药物。

目前尚无A-失碳-5α雄甾烷化合物的制剂上市，亦无研究报道，因此，本领域需要提供一种有效的质量稳定可控的剂型，利于其发挥治疗作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型的口服制剂，以A-失碳-5α雄甾烷化合物为活性组分，质量稳定可控，药物吸收良好，利于主药发挥治疗作用。

本发明的第一方面，提供一种口服制剂，含有作为活性组分的A-失碳-5α雄甾烷化合物，具有选自下组的一个或多个特征：

(i)在pH5.0-8.0条件下，30min内，所述制剂中A-失碳-5α雄甾烷化合物的溶出度Y₃₀≥80％，较佳地，Y₃₀≥85％，更佳地≥90％；

(ii)在pH5.0-8.0条件下，60min内，所述制剂中A-失碳-5α雄甾烷化合物的溶出度Y₆₀≥80％，较佳地，Y₆₀≥85％，更佳地≥90％；

并且所述口服制剂还具有选自下组的一个或多个特征：

(a)X1≥85％，其中X1＝Y1/Y₃₀；Y1为所述口服制剂在温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下存储30天后在pH5.0-8.0条件下，30min内，制剂中A-失碳-5α雄甾烷化合物的溶出度；较佳地，X1≥90％，甚至X1≥95％；

(b)X2≥85％，其中X2＝Y2/Y₃₀；Y2为所述口服制剂在温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下存储60天后在pH5.0-8.0条件下，30min内，制剂中A-失碳-5α雄甾烷化合物的溶出度；较佳地，X2≥90％，甚至X2≥95％；

(c)X3≥85％，其中X3＝Y3/Y₃₀；Y3为所述口服制剂在温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下存储180天后在pH5.0-8.0条件下，30min内，制剂中A-失碳-5α雄甾烷化合物的溶出度；较佳地，X3≥90％；