[发明专利]一种含利福昔明的药物制剂

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别涉及用于治疗肠道感染的含有利福昔明药物制剂及其制备方法。

背景技术

腹泻是一种常见症状，严重威胁人类健康，被认为是五大临床常见症状之一，是导致儿童死亡的五大杀手之一。据WHO调查，每年有12亿五岁以下的儿童感染腹泻，有4,000,000儿童死于腹泻，尤其是发展中国家，5岁以下的儿童中，腹泻不仅相当普遍，而且是导致死亡的重要原因。在发达国家平均每人每年患1-3次腹泻病，在热带发展中国家贫穷地区的儿童平均每人每年患5-18次腹泻病，其中尤以感染性腹泻居多。在我国感染性腹泻的发病率居所有传染病之首。腹泻给人民群众身体健康和社会经济发展造成的损失不言而喻。儿童腹泻明显地影响家庭财政收入，同时也给社会经济带来巨大冲击。在一些发展中国家，1/3以上的儿科住院床位被腹泻儿童占着。目前市场上利于儿童使用的抗感染性腹泻药物剂型较少，因而研制开发有效且安全的儿童用抗感染性腹泻药物制剂已成为当务之急。

利福昔明是一种肠道抗生素。其最大特点为口服后在胃肠道内不被吸收，抗菌作用强，抗菌谱广。与氨基糖甙类抗生素相比，对革兰氏阳性需氧菌中金黄色化脓性葡萄球菌，对表皮葡萄球菌和肠球菌，对革兰氏阳性厌氧菌中的艰难梭状杆菌有高度活性，而氨基糖甙类抗生素抗上述菌种的活性很低或极低。利福昔明对拟杆菌亦具有高度活性，而氨基糖甙类则无。利福昔明的不良反应远远低于氨基糖甙类，它不损伤听觉功能，不引起肾脏功能不全，且可避免二重感染。与环丙沙星等喹诺酮类抗生素相比，虽然疗效相似或略高于后者，但前者抗菌谱较后者高(对链球菌较后者敏感)，安全性也较后者大(前者不产生中枢神经系统副作用)。因而，利福昔明是一种高效低毒的肠道抗生素。

利福昔明由意大利AlfaWassermann公司研制开发，1987年作为抗感染性腹泻药以商品名Normix在意大利上市，在国外有着15年临床应用的历史，至今仍广泛使用。目前，已在意大利、德国、瑞士、英国、韩国等十几个国家注册。

由于利福昔明不溶于水，在胃中易失活，在实际应用中致使服用剂量大，服用频繁，首次服药用量需加倍。利福昔明在临床上常用的供口服给药的药物剂型有片剂、干混悬剂、胶囊剂、软胶囊。

不同剂型的利福昔明用药存在的技术缺陷包括：

对于片剂，在小儿用量不足一片时，需人为分割，造成分剂量不准确，某些包衣片人为分割后失去了其特定的作用如保护、遮味、控释、隔离等功效，且片剂不利于儿童服用，吞咽困难。

对于胶囊剂，小儿使用不足一粒时，常常采取将胶囊内的药物倒出用水冲服的方法，胶囊剂普遍较大，更加不利于儿童服用。

对于干混悬剂，小儿用量不足最小包装量时，需人为拆分，造成用量不准确，服用时需要加水冲服，外出服用不方便。

发明内容

本发明旨在提供利福昔明新制剂，为儿童应用量身定制，单剂量包装，给剂量准确，方便卫生，良好的口感，提高儿童用药顺应性，本发明还提供了利福昔明新制剂的制备方法。

本发明通过以下技术方案实现：

一种利福昔明药凝胶剂，所述的凝胶剂包括利福昔明和凝胶基质，利福昔明与凝胶基质的质量比为2-80:5-64，所述的凝胶基质包括2-30重量份的水溶性凝胶基质和0.5-2重量份的改良剂，所述的水溶性凝胶基质为琼脂、卡拉胶、魔芋胶、卡波姆、黄原胶、明胶、果胶中的一种或几种，改良剂为氯化钾和/或氯化钙。

本发明的所述的承载利福昔明的凝胶基质还包括0.2-200重量份的甜味剂、0.5-5重量份的芳香剂、0.1-1.5重量份的防腐剂和0-30重量份的pH调节剂。

本发明所述的甜味剂选自阿斯巴甜、蔗糖、甜菊糖苷、甜蜜素、山梨醇中的一种或几种；所述的芳香剂选自橘子香精、菠萝香精、蜜桃香精、香蕉香精、柠檬香精、草莓香精、樱桃香精、牛奶香精、巧克力香精、苹果香精中的一种或几种；防腐剂选自山梨酸钾、山梨酸、对羟苯甲酸酯类、丙酸钙、脱氢乙酸钠、双乙酸钠、乳酸钠等中的一种或几种；所述的pH调节剂选自柠檬酸、柠檬酸盐、磷酸氢盐、磷酸二氢盐、酒石酸、苹果酸、碳酸氢钠、稀盐酸中的一种或几种。

本发明所述的凝胶基质为固体凝胶。

通常情况下，以1000ml计量，利福昔明凝胶剂包括如下组分：

优选的，本发明利福昔明凝胶剂按重量份计，包括如下组分：

优选的，本发明利福昔明凝胶剂按重量份计，还包括如下组分：