[发明专利]一种注射用肌苷冻干粉及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域，特别是指一种注射用肌苷冻干粉及其制备方法。

背景技术

注射用肌苷，适应症为辅酶类药，具有改善机体代谢作用，用于各种原因所致的白细胞减少和血小板减少、心力衰竭、心绞痛、肝炎等等辅助治疗，也可用于视神经萎缩、中心性视网膜炎的辅助治疗。本品主要成份为肌苷，化学名称：9β-D-核糖次黄嘌呤，其药理毒性为：肌苷为人体正常成份，参与体内核酸代谢、蛋白质合成和能量代谢，可提高辅酶A与丙酮酸氧化酶泊活性，从而使细胞在缺氧状态下进行正常代谢，肌苷有助于受损细胞功能的恢复。

注射用肌苷一般为白色或类白色的疏松块状物或粉末。注射用肌苷主要采用冻干粉的形式进行保存，但是由于注射用肌苷冻干粉在制备过程中，步骤控制过程不是很规范，以及参数控制不够精确等问题，导致得到的注射用肌苷冻干粉的质量不稳定，保存期限因此具有较大波动范围，临床使用风险较大，此外，为了提高药物性能的稳定性，添加多种辅料而导致的副作用也加大了临床使用的风险。

发明内容

鉴于此，本发明提供一种注射用肌苷冻干粉及其制备方法，配方简单，制备步骤过程更加合理规范，适于推广，得到的注射用肌苷冻干粉品质高稳定性好，临床使用安全性高。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种注射用肌苷冻干粉，按重量份计算其配方组成包括肌苷150～250份、甘露醇200～300份和氢氧化钠40～56份，按照下述步骤制备而成：S1配方准备、S2药液配制、S3灌装和S4冷冻干燥。

进一步的，按重量份计算其配方组成包括肌苷200份、甘露醇250份和氢氧化钠48份。

进一步的，所述步骤S2药液配制包括：

S2-1：将肌苷分散在注射用水中，边搅拌边缓慢加入氢氧化钠，搅拌至肌苷完全溶解得到澄清液；

S2-2：调节pH值至8.0～9.0；

S2-3：加入甘露醇，搅拌至完全溶解；

S2-4：加入药用活性炭，搅拌均匀，过滤除去药用活性炭；

S2-5：再次经微孔滤膜过滤得到药液。

进一步的，所述步骤S4冷冻干燥包括：

S4-1：对药液进行降温，降温速度为0.1～2℃/min，使药液从室温降至-35～-50℃，并保温2～6小时，得到半成品；

S4-2：开启真空泵抽真空，真空度为5～15帕；

S4-3：进行第一次升温，第一次升温速度为0.1～2℃/min，使半成品逐渐升温至-10～0℃，并在-10～0℃保温至冰晶消失后10～30小时；

S4-4：进行第二次升温，第二次升温速度为0.5～2℃/min，使半成品逐渐升温至25～40℃，并保温2～6小时。

一种注射用肌苷冻干粉的制备方法，包括步骤：S1配方准备、S2药液配制、S3灌装和S4冷冻干燥，其中，按重量份计算其配方组成包括肌苷150～250份、甘露醇200～300份和氢氧化钠40～56份。

进一步的，所述步骤S2药液配制包括：

S2-1：将肌苷分散在注射用水中，边搅拌边缓慢加入氢氧化钠，搅拌至肌苷完全溶解得到澄清液；

S2-2：调节pH值至8.0～9.0；

S2-3：加入甘露醇，搅拌至完全溶解；

S2-4：加入药用活性炭，搅拌均匀，过滤除去药用活性炭；

S2-5：再次经微孔滤膜过滤得到药液。

进一步的，所述步骤S2-4中，先后依次经过0.45μm微孔滤膜进行过滤脱炭，和经过0.22μm微孔滤膜进行精滤脱炭。

进一步的，所述步骤S2-5中，经过0.22μm微孔滤膜进行精滤，得到药液。

进一步的，所述步骤S4冷冻干燥包括：

S4-1：对药液进行降温，降温速度为0.1～2℃/min，使药液从室温降至-35～-50℃，并保温2～6小时，得到半成品；

S4-2：开启真空泵抽真空，真空度为5～15帕；

S4-3：进行第一次升温，第一次升温速度为0.1～2℃/min，使半成品逐渐升温至-10～0℃，并在-10～0℃保温至冰晶消失后10～30小时；

S4-4：进行第二次升温，第二次升温速度为0.5～2℃/min，使半成品逐渐升温至25～40℃，并保温2～6小时。

进一步的，所述步骤S4冷冻干燥包括：

S4-1：对药液进行降温，降温速度为0.1～0.5℃/min，使药液从室温降至-40～-45℃，并保温2～3小时，得到半成品；