[发明专利]一种聚合物包埋亲水性抗肿瘤药物复合粒子的制备方法

说明书

技术领域

本发明具体涉及一种高分子药物载体载药的制备方法，特别涉及利用原位分散聚合法制备聚合物包埋亲水性抗肿瘤药物的复合粒子，属于化学工程、制药工程和材料工程交叉技术领域。

背景技术

抗肿瘤药的副作用大，在对肿瘤细胞杀伤的同时，会对机体正常组织细胞造成损害，使人体免疫力降低，不利于肿瘤患者的康复，因此，需要选择合适的药物载体对抗肿瘤药物进行包埋，来消除或降低对人体的伤害。

具有优良的生物相容性的高分子材料在药物载体方面有着广泛的应用，不仅加工性好，还可可调节性药物分子的释放。目前，临床上所用的抗肿瘤药物有一大部分为亲水性小分子药物，利用高分子材料作为药物载体，对亲水性抗肿瘤药物进行包埋，并通过药物扩散、药物结合链断裂或聚合物降解，药物以一定速率缓慢释放，降低对人体的损害，减少给药次数，提高药物的生物利用率。此外，还可对高分子药物载体表面进行修饰，使其具有一定的靶向性，药物优先聚集在目标部位，从而降低抗肿瘤药物对人体的毒副作用。

由高分子药物载体对药物进行包埋，大多属于物理混合，其制备方法比较复杂，一般需要先制备成O/W、W/O、W/O/W、O/W/O型乳液后，采用适当方法使液滴固化成包埋药物的微球和微囊。固化方式则根据大分子聚合物不同的性质而采用不同的方法，如采用使溶剂蒸发的方法、化学交联的方法或采用加热的方法。专利201010298764.5发明了一种包裹度可控的负载药物的硬脂酸载药微纳米粒的制备方法，将一定量的硬脂酸和碘胺铂（铂类抗癌药物合成过程中的中间体）溶于三氯甲烷中，缓慢加入到溶有表面活性剂聚乙二醇-4000的水溶液中形成O/W型乳液，然后采用溶剂挥发法制得负载药物的硬脂酸载药微纳米粒子。专利CN102988997A首先制备了具有生物可降解的壳聚糖-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺双亲性共聚物载药粒子，然后将共聚物溶于二氯甲烷，与溶有阿霉素的水溶液混合，形成W/O型初乳液；再将初乳液与聚乙烯醇PVA水溶液混匀，形成W/O/W型复乳液；最后在室温下用旋转蒸发仪出去二氯甲烷，离心洗涤得到负载阿霉素的复合粒子。

利用上述方法得到的包埋亲水性抗肿瘤药物的复合微球或微囊，操作复杂繁琐，药物的载药量和包覆率较低，药物与高分子药物载体属于物理混合，药物分子分布不均，容易发生团聚，药物稳定性差，从而影响治疗效果。此外，在包埋过程中使用有机溶剂容易对人身体造成二次伤害，还会造成环境污染。

发明内容

为解决上述问题，本发明的目的是提供一种聚合物包埋亲水性抗肿瘤药物复合粒子的制备方法，该方法操作简单，不使用有机溶剂，且能够提高亲水性抗肿瘤药物的载药量和包覆率。

分散聚合是近年发展起来的一种特殊的聚合方法，具有操作简便、散热容易、微球粒径分布均匀且可控制等优点。本发明采用原位分散聚合反应，使单体在聚合过程中实现对亲水性抗肿瘤药物的包埋，一步制备出聚合物包埋亲水性抗肿瘤药物的复合粒子。

反应物组成和质量配比

组成质量配比单体15亲水性抗肿瘤药物1.5-3.0引发剂0.15-0.45分散剂1.5-4.5乙醇20-100去离子水20-100