[发明专利]一种外消旋2-苯基丁酸的手性拆分方法

权利要求书

1.一种外消旋2-苯基丁酸的手性拆分方法，其特征在于所述方法按如下步骤进行：

(1)将有机溶剂A、有机溶剂B与含有羟丙基-β-环糊精的磷酸盐缓冲液按体积比1～9:1～9:10组成溶剂体系，混合均匀，静置分层，分液得到有机相和水相；所述羟丙基-β-环糊精的取代度为4.5～8.0；所述含有羟丙基-β-环糊精的磷酸盐缓冲液的pH值为1.0～8.0；所述含有羟丙基-β-环糊精的磷酸盐缓冲液中羟丙基-β-环糊精的浓度为0.02～0.40mol/L；所述有机溶剂A为C1～C8的烷烃；所述有机溶剂B为C2～C8的醚或C3～C8的酯类；

(2)将外消旋2-苯基丁酸用步骤(1)所得的有机相溶解，制成样品；

(3)采用高速逆流色谱法拆分外消旋2-苯基丁酸：以步骤(1)得到的有机相为固定相，水相为流动相，将逆流色谱分离柱填满固定相，柱温为2～35℃，开启速度控制器，转速为200～2000rpm，以0.1～3.0mL/min的流速将流动相泵入柱内，待两相溶剂体系达到流体动力学平衡后，即当流动相从色谱柱出口处流出时，将步骤(2)制得的样品由进样阀进样，紫外检测器在波长190～400nm下检测流出液，同时按照时间梯度，用自动部份收集器分别收集40min到270min之间梯度时间间隔的洗脱液，根据紫外检测器检测流出液所得的紫外检测谱图，对照紫外检测谱图中对映体双峰出现的时间段，将前峰对应时间段内收集的洗脱液合并即得含目标组分右旋2-苯基丁酸单体的前峰洗脱液，将后峰对应时间段内收集的洗脱液合并即得含目标组分左旋2-苯基丁酸单体的后峰洗脱液；所述前峰是指对映体双峰中先出来的主峰，所述后峰是指对映体双峰中后出来的主峰；

(4)从步骤(3)中收集得到的前峰洗脱液中回收，得到右旋2-苯基丁酸单体；从步骤(3)中收集得到的后峰洗脱液中回收，得到左旋2-苯基丁酸单体。

2.如权利要求1所述的外消旋2-苯基丁酸的手性拆分方法，其特征在于步骤(1)中，所述有机溶剂A为正己烷、正庚烷、正戊烷、环己烷或石油醚。

3.如权利要求1所述的外消旋2-苯基丁酸的手性拆分方法，其特征在于步骤(1)中，所述有机溶剂B为乙醚、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、乙酸甲酯或甲酸乙酯。

4.如权利要求1所述的外消旋2-苯基丁酸的手性拆分方法，其特征在于步骤(1)中，所述的含有羟丙基-β-环糊精的磷酸盐缓冲液的pH值为1.5～4.5。

5.如权利要求1所述的外消旋2-苯基丁酸的手性拆分方法，其特征在于步骤(1)中，所述的含有羟丙基-β-环糊精的磷酸盐缓冲液中羟丙基-β-环糊精的浓度为0.05～0.30mol/L。

6.如权利要求1所述的外消旋2-苯基丁酸的手性拆分方法，其特征在于步骤(1)中，所述羟丙基-β-环糊精的取代度为5.5～8.0。

7.如权利要求1所述的外消旋2-苯基丁酸的手性拆分方法，其特征在于步骤(1)中，所述溶剂体系为正己烷、乙酸乙酯与pH值为2.7的含羟丙基-β-环糊精的磷酸盐缓冲液以体积比7:3:10混合制成，其中所述含羟丙基-β-环糊精的磷酸盐缓冲液中羟丙基-β-环糊精的浓度为0.1mol/L。

8.如权利要求1所述的外消旋2-苯基丁酸的手性拆分方法，其特征在于步骤(2)中，所述样品中外消旋2-苯基丁酸的浓度为1～10mg/mL。

9.如权利要求1所述的外消旋2-苯基丁酸的手性拆分方法，其特征在于步骤(3)中，收集洗脱液的梯度时间间隔是0.5～5min。

10.如权利要求1所述的外消旋2-苯基丁酸的手性拆分方法，其特征在于步骤(4)中，所述的回收方法为：将前峰洗脱液和后峰洗脱液分别用盐酸调节pH值至1～2，再用乙酸乙酯萃取2～3次，合并乙酸乙酯层，用水洗至中性，无水硫酸钠干燥、过滤，滤液蒸除溶剂，即分别获得右旋2-苯基丁酸单体和左旋2-苯基丁酸单体。