[发明专利]3-羟基-5-芳基吡啶-2-甲酰胺衍生物的制备方法及中间体

权利要求书

1.一种通式(I)化合物的制备方法，包括：

其中L代表C1-C3的碳链；

R₁代表C1-C4烷基或苄基；

代表R取代的苯环或芳杂环，所述芳杂环是含有1～2个选自氮、氧或硫原子的5员或6员杂环；R代表H、卤素、羧基、羟基、氰基、苄基、苄氧基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基甲酰基、-NR₂R₃或-NR₂R₃取代的甲酰基或氨基，R是单、双或三取代的；R₂、R₃各自独立的代表C1-C4烷基。

2.一种通式(I)化合物的制备方法，包括：

其中R₁、L、R的定义同权利要求1。

3.权利要求1或2的制备方法，其中由化合物(IV)制备化合物(V)的步骤中，所述碱选自三乙胺、三甲胺、二异丙基乙胺、吡啶或对二甲氨基吡啶；所述缩合剂选自1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、二环己基碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺、苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐或1-羟基苯丙三唑；在以下溶剂中进行反应：选自乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、苯、甲苯中的一种或几种。

4.权利要求1或2的制备方法，其中反应物氨基酸酯(A)为甘氨酸甲酯或甘氨酸苄酯。

5.权利要求1或2的制备方法，其中由化合物(V)制备化合物(VI)的步骤中，所述碱选自磷酸钾、磷酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠或碳酸氢钠；所述钯催化剂选自Pd(OAc)₂、PdCl₂、Pd(PPh₃)₄或Pd(PPh₃)₂Cl₂；在以下溶剂中进行反应：选自乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、乙腈中的一种或几种；化合物(V)与芳基苯酸酯(B)的摩尔比为1:1～1:2；反应温度为30-100℃。

6.权利要求1或2的制备方法，其中由化合物(VI)制备化合物(I)的步骤中，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾；在以下溶剂中进行反应：选自甲醇、乙醇、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环中的一种或两种与水形成的混合溶剂。

7.权利要求6的制备方法，其中由化合物(VI)制备化合物(I)的步骤中，碱为氢氧化锂；反应溶剂为甲醇与水的混合溶剂。

8.权利要求2的制备方法，其中由化合物(II)制备化合物(III)的步骤中，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾或氢化钠；在以下反应溶剂中反应：四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环或苯；由化合物(III)制备化合物(IV)的步骤中，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾；在以下反应溶剂中反应：选自甲醇、乙醇、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环中的一种或两种与水形成的混合溶剂。

9.一种通式VI的化合物(I)中间体：

其中R₁、L、R的定义同权利要求1。