[发明专利]一种吡咯衍生物的富马酸盐的结晶形式

说明书

技术领域

本发明涉及1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3基]-N-甲基甲胺单富马酸盐的一种结晶形式及其制备方法。

背景技术

在研发药物组合物中，药物为一种可方便操作和加工的形态是十分重要的，在生产中，能够以尽可能纯的结晶形式提供药物是也十分重要的。如果可简便地以稳定结晶形式获得一种药物活性成分，则比较理想。因此，在生产商业上可行并且药学上可接受的药用组合物时，无论哪种可能，应尽可能以一种充分结晶和稳定的结晶形式提供药物。

1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3基]-N-甲基甲胺单富马酸盐为武田制药公司研发的一种用于胃酸分泌抑制剂(研发代号：TAK-438，通用名：vonoprazan富马酸)，该药属于钾离子(K+)竞争性酸阻滞剂(P-CAB)的新一类抑制剂，具有强劲、持久的胃酸分泌抑制作用，同时，在胃壁细胞胃酸分泌的最后一步中，通过抑制K+对H+，K+-ATP酶(质子泵)的结合作用，对胃酸分泌也具有提前终止作用。

其分子式是：C₁₇H₁₆FN₃O₂S·C₄H₄O₄，分子量：461.46，化学结构如式I所示。

CN101300229A公开了1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3基]-N-甲基甲胺单富马酸盐，但未涉及其结晶形式。

发明内容

本发明公开了一种1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3基]-N-甲基甲胺单富马酸盐结晶形式A及其制备方法。

现对本发明内容进行具体描述。

本发明提供了一种1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3基]-N-甲基甲胺单富马酸盐结晶形式A，该结晶形式的X射线粉末衍射特征吸收峰(2θ)和D值如下，误差为±0.2。

衍射角2θ(D值)衍射角2θ(D值)5.1(17.3)20.6(4.3)10.1(8.7)21.0(4.2)11.4(7.7)21.5(4.1)11.5(7.6)22.4(4.0)12.2(7.3)23.0(3.9)13.4(6.6)23.5(3.8)13.9(6.4)24.3(3.7)15.2(5.8)25.1(3.5)16.1(5.5)25.5(3.5)16.6(5.3)26.0(3.4)16.9(5.3)26.7(3.3)17.3(5.1)27.6(3.2)17.8(5.0)27.9(3.2)18.5(4.8)28.8(3.1)19.1(4.7)29.1(3.1)20.0(4.4)29.9(3.0)20.3(4.4)