[发明专利]5-甲基-2-(吡啶-2-基氨基)-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮化合物有效
申请号: | 201410548970.5 | 申请日: | 2014-10-16 |
公开(公告)号: | CN105111201B | 公开(公告)日: | 2017-01-11 |
发明(设计)人: | 江岳恒 | 申请(专利权)人: | 上海页岩科技有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;C07D519/00;A61K31/519;A61K31/5383;A61K31/551;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 北京金信知识产权代理有限公司11225 | 代理人: | 朱梅,严彩霞 |
地址: | 201203 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 甲基 吡啶 氨基 嘧啶 化合物 | ||
1.下式Ⅰ所示的化合物、其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、前药分子或溶剂合物:
其中,
R1选自以下基团:
R2和R2’各自独立地选自H,氘(D),C1-C4烷基,氟和氰基,并且,R2和R2’可以在同一个或不同碳原子上;
n=1或2
R3选自以下基团:
R4选自H,氘(D)和C1-C4烷基,
W选自CH2,CH2CH2,O和NH
X选自CH和N
Y选自CH2,NH和O
m=0,1或2
n=0,1或2。
2.根据权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、前药分子或溶剂合物,其中,
R1选自以下基团:
R3选自以下基团:
3.根据权利要求1中式I所示的化合物、其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、前药分子或溶剂合物,其中,
R1选自以下基团:
R3选自以下基团:
4.根据权利要求1中式I所示的化合物、其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、前药分子或溶剂合物,其中,
R1选自以下基团:
R3选自以下基团:
5.根据权利要求1所述的式I所示化合物、其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、前药分子或溶剂合物,其中,所述化合物选自以下化合物:
6.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、前药分子或溶剂合物,其中,所述药学上可接受的盐包括盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、对甲苯磺酸盐、水杨酸盐、甲磺酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、富马酸盐。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、前药分子或溶剂合物用于制备治疗与细胞周期蛋白依赖性激酶信号通路有关的疾病的药物中的用途。
8.根据权利要求7所述的用途,其中,所述的化合物、其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、前药分子或溶剂合物作为细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4和/或CDK6选择性抑制剂。
9.根据权利要求7或8所述的用途,其中,所述与细胞周期蛋白依赖性激酶信号通路有关的疾病包括乳腺癌,神经母细胞瘤、恶性横纹肌瘤、胶质瘤、肺癌、结肠直肠癌、胃癌、胃肠道基质瘤(GIST)、肝细胞癌、前列腺瘤、肉瘤、卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌、黑色素瘤、甲状腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、肾癌、间皮瘤、淋巴瘤、白血病、非霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、急性髓细胞白血病(AML)、多发性骨髓瘤。
10.一种药物组合物,所述药物组合物含有:治疗有效量的选自根据权利要求1-6中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体前药分子、溶剂合物和它们的混合物中的一种;和任选地药学上可接受的载体。
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