[发明专利]白藜芦醇的合成制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种白藜芦醇的制备方法，属于食品添加剂及其制备方法领域。

背景技术

白藜芦醇 (resveratrol，反式-3,4ˊ5-三羟基-1,2-二苯乙烯)，存在于许多植物如葡萄、桑椹、花生、苜蓿之中，其中葡萄，尤是葡萄皮中含量较高。红葡萄酒中白藜芦醇含量可达1.5-3ml/L。

最近研究表明，白藜芦醇有降低血脂含量，防止低密度脂蛋白的氧化，抗血小板凝集及减少心脏病的突发率等作用。Meishiang等在Science上撰文撰文指出：白藜芦醇的生物活性使其有可能成为人类预防癌症的一种天然物质，它可抑制由环氧化酶及过氧化氢酶催化产生的产物诱导的癌症。

由于天然资源中白藜芦醇含量低，提取成本高，这就大大限制了白藜芦醇在医药、保健食品上的推广应用。

因此，研究一种化学合成白藜芦醇具有明显的经济和社会效益。

发明内容

本发明旨在提供一种反应条件温和、收率高、纯度高的白藜芦醇的合成制备方法。

本发明所述的白藜芦醇的合成制备方法，包括以下步骤：

(1)以对甲氧基苄基溴、三苯基磷和二甲苯为原料,合成得到三苯基对甲氧基苄溴化磷(化合物Ｉ)。

(2)以化合物Ｉ、四氢呋喃、3,5-二甲氧基苯甲醛为原料,合成得到顺/反-3,4,5-三甲氧基-1,2-二苯乙烯混合物(化合物Ⅱ)。

(3)以化合物II、四氢呋喃、二苯基二硫为原料,合成得到反-3,4,5-三甲氧基-1,2-二苯乙烯 (化合物III)。

(4) 以化合物III、三溴化硼、二氯甲烷为原料,合成得到反-3,4,5-三羟基-1,2-二苯乙烯 (化合物IV)即白藜芦醇。

优选的，本发明所述的步骤（1）中的反应条件为在圆底烧瓶中加入对甲氧基苄基溴、三苯基磷和二甲苯。开动搅拌器，加热回流8h，反应冷至室温后，抽滤，滤渣用二甲苯洗涤，烘干后得化合物I。

更优选的，本发明所述的步骤（2）中的反应条件为在圆底烧瓶中入化合物I、四氢呋喃和3,5-二甲氧基苯甲醛。开动搅拌器并使反应物冷却至-10℃，在搅拌下滴加含叔丁醇钾的四氢呋喃溶液。再将反应混合物在室温下放置0.5h后，倾入水中，用稀HCl中和后，用乙醚萃取，有机相用无水Na₂SO₄干燥后，蒸出乙醚，残渣用石油醚-二氯乙烷混合溶剂重结晶二次，得化合物Ⅱ。

进一步优选的，本发明所述的步骤（3）中的反应条件为在圆底烧瓶中加入化合物II、四氢呋喃和二苯基二硫，加热回流2h后，蒸出四氢呋喃，残渣用石油醚-二氯甲烷重结晶二次，得化合物Ⅲ。

更进一步优选的，本发明所述的步骤（4）中的反应条件为在圆底烧瓶中加入化合物Ⅲ、三溴化硼和二氯甲烷，在0℃下搅拌40min，再在室温下搅拌40min。将反应混合物倾人冰水中，用乙酸乙酯萃取。有机层蒸出乙酸乙酯，残渣用石油醚-二氯乙烷混合溶剂重结晶二次，得化合物Ⅳ即白藜芦醇。

本发明以对甲氧基苄基溴和3,5-二甲氧基苯甲醛为原料，经Witting反应，顺反异构化和去保护基三步反应，合成白藜芦醇。本发明的合成制备方法具有反应条件温和，收率高(以对甲氧基苄基溴计，总收率为66％)，纯度高（98％以上）等优点。

具体实施方式

实施例一：

（1）三苯基对甲氧基苄溴化磷(化合物I)的合成

在250ml圆底烧瓶中加入10．0g(0．050mo1)对甲氧基苄基溴、16．0g(0．063mo1)三苯基磷和100ml二甲苯。开动搅拌器，加热回流8h。反应冷至室温后，抽滤，滤渣用30ml二甲苯洗涤，烘干后得21.2g(0.046mo1)化合物I,产率为92％。

（2）顺/反-3,4,5-三甲氧基-1,2-二苯乙烯混合物(化合物Ⅱ)的合成