[发明专利]一种瑞舒伐他汀中间体的制备方法

权利要求书

1.一种瑞舒伐他汀中间体的制备方法，其步骤为：

a)还原：在反应器中加入化合物(I)、水、葡萄糖、羰基还原酶、乙醇脱氢酶和辅酶，控制温度在10～30℃，用碱调节pH＝6.5～7.5，维持在此温度下反应10～20h，反应结束后，反应物料经后处理得化合物(II)；

b)双羟基保护：将步骤a)所得的化合物(II)加入2，2-二甲氧基丙烷中，20～25℃下滴加甲磺酸，然后反应1～3h，反应结束后调节pH＝7.5～8.5，正己烷萃取，饱和食盐水洗涤，浓缩溶剂得化合物(III)；

c)缩合：将步骤c)中所得化合物(III)、DMF溶剂、无水醋酸钠和四丁基溴化铵加入反应器，升温至130～140℃，搅拌反应22～28h，反应完全后，减压蒸馏除去DMF，然后加入正己烷溶解，饱和食盐水洗涤，脱除溶剂、冷冻结晶，干燥得目标产物化合物(IV)；

所述的化合物(I)、化合物(II)、化合物(III)与化合物(IV)的结构式分别为：

2.根据权利要求1所述的一种瑞舒伐他汀中间体的制备方法，其特征在于：步骤a)中，所述的化合物(I)与羰基还原酶、乙醇脱氢酶、辅酶和葡萄糖的质量比为：1:0.1-0.3:0.2-0.5:0.01-0.03：1.2-1.3。

3.根据权利要求1所述的一种瑞舒伐他汀中间体的制备方法，其特征在于：步骤b)中，所述的化合物(II)与2，2-二甲氧基丙烷、甲磺酸的质量比为：1:0.7-1.0:0.01-0.02。

4.根据权利要求1所述的一种瑞舒伐他汀中间体的制备方法，其特征在于：步骤b)中，所述的化合物(III)与DMF、无水醋酸钠和四丁基溴化铵的质量比为：1:8-10:1.9-2.1:0.1-0.3。

5.根据权利要求1所述的一种瑞舒伐他汀中间体的制备方法，其特征在于：步骤a)中，反应结束后的后处理方法为：反应物料用乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，减压蒸馏浓缩乙酸乙酯，蒸馏结束得化合物(II)。

6.根据权利要求1所述的一种瑞舒伐他汀中间体的制备方法，其特征在于：步骤c)中减压脱除的DMF溶剂回收套用。