[发明专利]一种合成氨基甲酸酯的方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药化工合成技术领域，具体涉及到一种合成氨基甲酸酯的方法。

背景技术

氨基甲酸酯类化合物质是一类具有生物和药物活性的含氮化合物，广泛用作农药如杀虫剂、除草剂等。氨基甲酸酯也是构建天然产物和药物重要骨架结构，例如Prezista，Lunesta，Xeloda以及VESIcare等市场销售的品牌药物就含有氨基甲酸酯的片段。此外，氨基甲酸酯类化合物也是一类重要的原料、中间体，在有机合成中具有重要的用途。因此，氨基甲酸酯的合成一直得到广泛的关注。

传统上氨基甲酸酯类物质是以光气或异氰酸酯类物质为原料合成，由于光气或异氰酸酯类物质高毒易爆，使用过程中容易引起的环境污染、严重威胁人的安全，所以在工业应用中受到极大的限制(S.Ozaki,Chem.Rev.1972,72,457-496；R.A.Batey,V.Santhakumar,C.Y.Ishii,S.D.Taylor,Tetrahedron Lett.1998,39,6267-6270)。

近些年，一些用其他原料代替高毒光气、异氰酸酯合成氨基甲酸酯的方法也陆续被报道，主要有(1)硝基化合物催化还原羰基化反应(A.M.Tafesh,J.Weiguny,Chem.Rev.1996,96,2035-2052)；(2)胺的氧化羰基化反应(F.Shi,Y.Deng,Chem.Commun.2001,443-444)；(3)霍夫曼和库尔修斯重排(A.Yoshimura,M.W.Luedtke,V.V.Zhdankin,J.Org.Chem.2012,77,2087-2091；H.Lebel,O.Leogane,Org.Lett.2005,7,4107-4110；H.Lebel,O.Leogane,Org.Lett.2006,8,5717-5720)；(4)甲酰胺与β-酮酯或2-羰基取代的苯酚的氧化偶联反应(G.S.Kumar,C.U.Maheswari,R.A.Kumar,M.L.Kantam,K.R.Reddy,Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,11748-11751；N.T.S.Phan,T.T.Nguyen,P.H.L.Vu,ChemCatChem 2013,5,3068-3077)；(5)以二氧化碳为原料。二氧化碳由于其在地球上的含量丰富、价格便宜、无毒、可再生的等特点，用其代替光气作为合成氨基甲酸酯的原料引起了大家的极大兴趣(S.L.Peterson,S.M.Stucka,C.J.Dinsmore,Org.Lett.2010,12,1340-1343；Y.Takeda,S.Okumura,S.Tone,I.Sasaki,S.Minakata,Org.Lett.2012,14,4874-4877；W.McGhee,D.Riley,K.Christ,Y.Pan,B.Parnas,J.Org.Chem.1995,60,2820-2830；D.Chaturvedi,Tetrahedron2012,68,15-45；M.Abla,J.-C.Choi,T.Sakakura,Chem.Commun.2001,2238-2239；J.M.Hooker,A.T.Reibel,S.M.Hill,M.J.Schueller,J.S.Fowler,Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,3482-3485)。

发明内容

本发明提供了一种合成氨基甲酸酯的方法，该方法原料易得，价格低廉，操作安全简单，且以二氧化碳为原料，不需要过渡金属催化剂，环境友好。

本发明的原理是以二氧化碳、胺和磺酰腙为原料，在碱的促进下，发生三组分反应一步合成氨基甲酸酯。由于利用二氧化碳为原料，减少对环境的危害，且所有原料廉价易得，方法简单易行，操作安全，因而具有潜在的实用价值。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种氨基甲酸酯的合成方法：在高压反应釜中，加入磺酰腙、胺及溶剂，加入碱为促进剂，通入二氧化碳，在50～150℃下搅拌反应6～72小时，反应结束后冷却至室温，释放出没反应的二氧化碳至常压，反应液过滤，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析提纯得到氨基甲酸酯；

上述反应如下式所示：

其中，R¹包括苯基，联苯基，对溴苯基，对氯苯基，对碘苯基，对甲苯基，对氰基苯基，对三氟甲基苯基，对硝基苯基，邻溴苯基，间溴苯基，3,4-二氯苯基，1-萘基，2-苯并呋喃基，2-噻吩基或4-吡啶基；

R²包括氢，甲基，环丙基或苯基；