[发明专利]PSI-7977中间体化合物的制备方法

权利要求书

1.一种(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷的制备方法，该方法包含以下步骤：在四氯化锡存在下，化合物IV与化合物III反应，得到化合物II；

其中，R为羟基保护基团，独立地选自乙酰基(Ac)、苄基(Bn)、苯甲酰基(Bz)；

L为离去基团，选自乙酰氧基(AcO)、苯甲酰氧基(BzO)、甲磺酰氧基(MsO)、甲苯磺酰氧基(OTs)、溴(Br)、氯(Cl)。

2.根据权利要求1所述的制备方法，R选自苯甲酰基(Bz)、乙酰基(Ac)，L为氯。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，化合物III与化合物IV、四氯化锡的投料摩尔比为1：0.8～1.5，优选1：1～1.5，更优选1：1～1.2；化合物III与四氯化锡的质量体积比(g/ml)为1:0.5～0.8，优选1:0.6；反应温度为40～80℃，优选50～70℃，更优选60～65℃；反应时间为5～25h，优选10～20h。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，该方法还包含下述步骤：化合物II脱除保护基R得到式I所示的中间体化合物；

其中，R具有权利要求1所述相同的定义。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，在如下溶剂体系中进行脱除：醇钠的醇溶液、烷基胺的醇溶液，无机碱的水溶液；所述醇钠选自甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠；所述醇溶液选自甲醇溶液、乙醇溶液；所述无机碱选自NaOH、KOH、Na₂CO₃、K₂CO₃。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，反应温度为-5～10℃，优选-5～5℃，更优选0～5℃。

7.一种式I所示的(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷的制备方法，该方法包含以下步骤：

(1)将化合物III溶于氯苯中，冷到到0～5℃，加入四氯化锡，然后滴加化合物IV的氯苯溶液，滴加完毕后，加热反应，TLC显示化合物III反应完全，冷却到室温，加入二氯甲烷稀释反应液，并向该溶液中加入碳酸氢钠和硅藻土的二氯甲烷悬浊液，缓慢加入水以淬灭反应，室温搅拌后过滤，滤饼干燥后得到化合物II；

(2)将化合物II溶于氨气的甲醇溶液(质量分数为15～40％)，维持0～5℃搅拌2小时，然后升温至室温搅拌24小时，过滤，滤液浓缩，用乙酸乙酯打浆，得到中间体化合物I；

其中，R选自苯甲酰基(Bz)、乙酰基(Ac)，

L为氯。